赵 攀，董 漪，刘佳琦，高 雪，武艺伟，朱世殊，王丽旻，魏振满

解放军总医院第五医学中心 a.感染病医学部，b.肝病医学部，c.病理科，d.健康医学科，北京 100039

HBV感染严重威胁公共健康，慢性乙型肝炎(CHB)可进展至肝硬化甚至肝癌，因此CHB的预防和治疗具有重要意义[1-3]。据报道[4]，在5岁以下的儿童中，全球每年约有200万新发HBV感染，多数为母婴传播。在母婴传播感染的儿童CHB患者中，绝大部分处于免疫耐受期[5]。对于这部分患者，目前国内外指南均未提供治疗建议。为了更好地管理儿童免疫耐受期CHB患者，本课题组前期开展了抗病毒治疗的随机对照临床试验[6]，本研究是对试验中接受抗病毒治疗儿童的后续随访。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本院2014年5月—2015年4月随机对照临床试验纳入的儿童免疫耐受期CHB患者46例，纳入标准：(1)1～16岁初治患者；(2)血清HBsAg阳性且≥6个月，HBeAg阳性，抗-HBe阴性，HBV DNA>107IU/ml，ALT<60 U/L(正常值上限40 U/L)；(3)肝穿刺病理显示无炎症或轻微炎症。排除标准：(1)经治患者；(2)合并其他类型病毒性肝炎；(3)并发其他肝病，如自身免疫性肝病、药物性肝炎、Wilson病等；(4)接受过肝移植；(5)合并肝肿瘤；(6)无法进行肝穿刺病理评估。其余试验信息可参考已发表报道[6]。临床试验注册号：ChiCTR-TRC-14004684。

1.2 研究方案 临床试验于治疗第96周完成。考虑到患者获益和临床实际情况，除达到停药标准的患者外，其余患者仍继续抗病毒治疗，但抗病毒方案作相应调整，由干扰素联合拉米夫定更换为干扰素与恩替卡韦联用或恩替卡韦单用。本研究设置6个随访时间点，分别为临床试验开始后第108、120、132、144、168、192周(图1)。

图1 研究流程图

1.3 指标检测 血清HBV DNA定量采用罗氏公司试剂及方法(Roche COBAS AmpliPrep)检测，最低检测下限值20 IU/ml。血清HBsAg定量采用罗氏公司试剂及方法(Roche COBAS HBsAgⅡ-Q)检测，最低检测下限值0.05 IU/ml。HBV耐药检测方法可参照前期报道[7]。

1.4 伦理学审查 本研究经解放军总医院第五医学中心伦理委员会批准，批号：2018010D。