杨天涵，张晓燕，徐建青

(复旦大学附属公共卫生临床中心，上海 201508)

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2，severe acute respiratory syndrome coronavirus 2)引起的全球广泛流行的急性呼吸道传染病。截至2021年2月25日，SARS-CoV-2已感染全球超过112 200 000人，导致249万以上的人死亡[1]。部分COVID-19康复者可出现长期疲倦，嗅觉或味觉丧失等后遗症[2]。

SARS-CoV-2是单股正链RNA病毒，属冠状病毒科，通过两种途径侵染细胞。病毒表面分布着棘突蛋白(Spike，S)，在病毒与宿主细胞靠近时，S蛋白受体结合区(receptor binding domains，RBD)与其受体血管紧张素转化酶2(human angiotensin-converting enzyme 2，ACE2)结合，并受到辅助受体NRP1、B族I型清道夫受体SR-B1、硫酸乙酰肝素和酪氨酸蛋白激酶受体AXL等的帮助[3-4]。之后细胞对病毒内吞形成囊泡，囊泡内部不同的环境(如较低的pH)和组织蛋白酶cathepsin L的切割促使S蛋白发生构像变化，S蛋白内部HR1区插入宿主细胞膜，S蛋白随之发生折叠，HR1与HR2结构域在折叠后互相锚定，促使病毒囊膜与内吞泡膜发生融合，从而将病毒遗传物质释放至细胞胞质中。另外一条入侵机制是S蛋白可以被宿主表达于膜表面的跨膜丝氨酸蛋白酶2(transmembrane protease serine 2，TMPRSS2)切割，直接诱导病毒与宿主细胞膜的融合，释放病毒遗传物质进入胞质[5]。S蛋白作为SARS-CoV-2表面最重要的膜蛋白，成为了疫苗和药物设计的核心靶点。

在COVID-19疫情暴发后，全球多家疫苗生产商加入到新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)的研发中。目前，全球已有102种候选疫苗进入临床试验，其中18款已进入III期临床试验[6]。新冠疫苗技术路线包括灭活疫苗、重组亚单位疫苗、病毒载体疫苗和核酸疫苗。其中重组亚单位疫苗包括单纯重组蛋白或纳米颗粒等不同形式，病毒载体疫苗有腺病毒载体、痘病毒载体、流感病毒载体等，核酸疫苗有DNA疫苗、非复制型mRNA疫苗和复制型mRNA疫苗等。……