王胜峰，周文虎

（1. 中南大学湘雅三医院药学部，湖南 长沙 410013；2. 中南大学湘雅药学院，湖南 长沙 410013）

肿瘤是一种严重危害人类健康的重大疾病，发病率逐年增加[1]，但随着病理学、医学、药学等多学科的发展，肿瘤的死亡率逐步得到有效控制，呈现逐年下降的趋势[2]。目前，抗肿瘤药物的研发已取得重大突破，但肿瘤治愈率依然较低，这与肿瘤的异质性和复杂性有关。肿瘤具有独特的病理生理特性，使其对多种肿瘤治疗方法存在抗性。与此同时，肿瘤的早期症状一般不明显，大部分肿瘤患者发现患病时已到中晚期。如果能早期诊断并及时治疗，肿瘤患者的治愈率可显著提高，且可明显降低治疗费用[3]。为此，肿瘤的早期诊断和治疗引起研究者的广泛关注，“肿瘤诊疗”的概念也应运而生，其旨在协同实现肿瘤的早期诊断与精准治疗，为抗肿瘤研究提供新思路[4-5]。

为此，已有多种肿瘤诊断及预后的生物标志物被发现[6]，其中肿瘤相关mRNA是研究热点，其可通过小干扰RNA（small interference RNA，siRNA）进行调控[7]，siRNA技术也于2006年获得诺贝尔生理学奖。然而，siRNA在实际应用中存在诸多瓶颈，如体内易降解、免疫原性以及脱靶效应等[8]。因此，发展可替代siRNA的RNA干扰（RNAi）工具，已成为领域内的重要研究工作。核酶是具有催化活性的RNA，主要参与RNA的加工与成熟。基于RNA与DNA的结构相似性，研究者们致力于探索是否存在具有催化活性的DNA。尽管在自然界中尚未发现此类DNA，但通过Selection技术，获得一系列酶活性的DNA序列，并将其命名为DNA酶（DNAzyme）[9]。……