陈瑶，张洪源，刘雨婷，孙丙军，孙进，何仲贵，罗聪

（沈阳药科大学无涯创新学院，辽宁 沈阳 110016）

癌症仍是严重威胁全球人类健康的重大疾病。癌症的临床治疗策略主要包括：手术、化疗、放疗和免疫治疗等[1]。目前癌症的临床治疗现状呈现出以传统治疗方案为主、多种治疗方案并存以及免疫疗法等新型治疗策略蓬勃发展的局面。值得注意的是，因肿瘤细胞的基因多态性和不稳定性，任何针对单一靶点的治疗策略最终都会产生耐药，例如上皮细胞生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）靶向治疗[2]和程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1（programmed cell death 1/programmed cell death ligand 1，PD-1/PD-L1）阻断免疫治疗等[3]。因此，目前非单一靶点癌症疗法仍在临床中扮演重要角色。那么，如何实现这些非特异性抗肿瘤药物的“高效低毒”递送是药剂学领域的研究热点。

借助中早期癌症患者肿瘤血管的增强渗透和滞留效应（enhanced permeability and retention，EPR）来设计和构建新型纳米药物递送系统能显著提高药物的递送效率，且已经有多个抗肿瘤药物的纳米制剂被批准用于临床癌症的治疗，如Abraxane®（紫杉醇白蛋白纳米粒）和Doxil®（多柔比星脂质体）等。尽管纳米药物已经取得一定的研究进展，但它们的临床疗效远未达到人们的预期。究其原因，主要是物理包埋的非共价载药方式导致传统纳米制剂存在载药效率低下、载药稳定性不佳和体内药物递送效率不高等问题[4]。根本原因是多数抗肿瘤药物与载体材料的相容性较差。前药纳米组装体将共价连接化学和纳米递药技术整合到同一纳米平台，已成为纳米药物递送系统的一个重要研究领域。……