李霞，李慧，张志岳

（山东大学药学院药物制剂研究所 天然产物化学生物学教育部重点实验室，山东 济南 250012）

肿瘤免疫治疗是通过调节机体免疫系统，增强先天性或适应性免疫反应，发挥抗肿瘤免疫应答，从而清除肿瘤的一种方法。免疫疗法因其突出的治疗效果和免疫记忆等长效治疗作用而备受关注[1-3]。2018年的诺贝尔生理学或医学奖就被授予对癌症免疫调控治疗有着突出贡献的美国科学家James P. Allison和日本科学家Tasuku Honjo。然而，单纯的肿瘤免疫疗法常因患者的个体间差异、细胞因子风暴、免疫逃逸等问题限制其临床研究和应用。

肿瘤微环境刺激响应型聚合物是将肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）独特的生理条件作为刺激因子，响应性发生结构或理化性质改变的一系列新型聚合物。聚合物以TME的生理特性为基础进行结构调整与修饰，用以在TME下选择性释放免疫治疗药物，从而调控肿瘤部位的免疫抑制效应转换为刺激响应因子[4]。这类聚合物能够更高效地递送治疗药物至目标部位，并且改善传统药物递送技术缺少刺激响应性释药的缺点，使治疗药物的释放更加可控、有效。由于聚合物的结构和性质可根据治疗目的进行调整和改变，将刺激响应型聚合物与肿瘤免疫治疗联合，不仅能够改善免疫治疗药物的稳定性、靶向性和控释性，还可以使肿瘤细胞免疫抑制和免疫逃逸的问题最小化，显著提高免疫治疗的效果。因此，研究肿瘤微环境刺激响应型聚合物材料，对肿瘤免疫治疗纳米给药系统的创新和发展以及深入研究和应用有着重要意义。……