赵应敏

（焦作护理学校附属医院内科，河南 焦作454950）

癫痫是临床常见的一种中枢神经系统功能异常综合征，发病原因尚不明了，普遍认为与内环境、遗传因素及睡眠等有关。难治性癫痫是指在海马硬化、脑外伤等原因影响下，部分患者对癫痫药物反应性较差，导致癫痫发作不能控制，是目前临床较为棘手的疾病。难治性癫痫主要临床表现为突然意识丧失、口吐白沫、部分性或全身性肌肉强直收缩等，可导致患者认知功能发生退行性改变，包括记忆力减退、计算能力减退及生活不能自理等，严重者还会导致外伤及窒息，严重影响患者及其亲属的生活质量。目前，难治性癫痫的治疗方法主要以药物控制为主，卡马西平是临床常用的抗癫痫药，能有效缓解癫痫大发作、精神运动性发作、复杂部分性发作等［1］。丙戊酸镁缓释片是近代新研制出的癫痫治疗药物，对癫痫失神发作、强直阵挛发作等治疗效果较好［2］。鉴于此，本研究将探讨难治性癫痫患者采用丙戊酸镁缓释片与卡马西平联合治疗的效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年5月～2019年11月收治的难治性癫痫患者92例，根据随机数表法分为观察组和对照组各46例。观察组中男25例、女21例；年龄24～66（45.21±3.15）岁；病程3～13（8.08±2.43）年。对照组中男23例、女23例；年龄25～65（45.02±3.18）岁；病程3～13（8.02±2.52）年。纳入标准：符合《难治性癫痫的诊断和治疗》中相关诊断标准［3］；经脑电图确诊为难治性癫痫；近3个月来未用过抗癫痫药物；知情研究内容，签署知情同意书。排除标准：有家族遗传史；合并其他精神疾病；对研究用药过敏。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组应用卡马西平片治疗，餐后口服，初始剂量为0.1g/次，3次/d，连续服用1周后，逐渐增加剂量至0.3g/次，3次/天，连续服用3个月。观察组在此基础上应用丙戊酸镁缓释片治疗，餐后口服，初始剂量为0.25g/次，2次/天，耐受性较好的情况下逐渐增加剂量至0.5g/次，2次/天，连续服用3个月。

1.3 临床观察指标 （1）临床疗效：治疗3个月后评估两组临床效果。评价标准：控制：癫痫发作已控制，发作间歇期超过治疗前至少2倍；显效：发作频率减少75%及以上；有效：发作频率减少50%及以上，但不到75%；无效：发作频率减少50%以下。总有效率=（控制+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）癫痫发作次数：统计患者治疗前、治疗3个月后癫痫发作次数。（3）认知情况：治疗前、3个月后分别采用本院自制难治性癫痫患者认知功能评估表（克伦巴赫系数为0.814，分半信度为0.821）对两组认知情况进行测评，包括患者定向力、记忆力、注意力、计算力及语言表达能力5个维度，每个维度包含3个项目，每个项目分值为0～3分，总分值为0～45分，其中分值越高表示患者认知功能越好。（4）比较两组用药期间不良反应情况。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 23.0软件处理，以%表示计数资料，用χ2检验；用±s表示计量资料，用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗3个月后，观察组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n（%）］

2.2 两组癫痫发作情况比较 治疗前，两组癫痫发作次数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组癫痫发作次数均减少，且观察组显著少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组癫痫发作情况比较（±s，次/月）

表2 两组癫痫发作情况比较（±s，次/月）

治疗前 治疗后 t P观察组对照组5.37±1.25 8.64±1.45 11.585 0.000 15.84±2.31 16.58±2.54 1.462 0.147 27.036 18.413 0.000 0.000 t P

2.3 认知功能 治疗前，对比两组认知功能评分，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组认知功能评分均升高，且观察组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组认知功能评分比较（±s，分）

表3 两组认知功能评分比较（±s，分）

n 治疗前 治疗3个月后 t P观察组对照组46 46 54.002 48.566 0.000 0.000 t P 16.23±1.41 15.97±1.54 0.845 0.401 39.64±2.58 35.85±2.31 7.423 0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗期间观察组出现2例恶心呕吐、1例嗜睡头晕、1例皮疹，总发生率为8.70%；对照组出现3例恶心呕吐、3例嗜睡头晕、1例皮疹，总发生率为15.22%，组间相比，差异无统计学意义（χ2=0.929，P=0.335）。

3 讨论

癫痫的主要特点为反复性及突然性发作。有临床资料显示，癫痫发作频繁每月4次以上、血药浓度在有效范围内（至少观察2年）仍不能控制发作即为难治性癫痫［4］。其主要发病机制为离子通道功能、神经递质及神经胶质细胞异常导致中枢神经系统兴奋与抑制之间存在不平衡现象，从而引起癫痫发作［5］。癫痫发作主要表现为意识丧失、运动及精神障碍，癫痫突然发作或大发作时，可使患者记忆、语言等认知功能减退，甚至威胁患者生命健康［6］。目前，临床主要治疗办法为药物控制为主，单独使用某一药物临床疗效不甚理想，而药物联用方案易引发头晕嗜睡、恶心呕吐、皮疹、共济失调等不良反应［7］。因此，寻求一种安全有效的治疗措施减少癫痫发作频率具有重要的临床意义。

卡马西平具有抑制突触的强直后期强化作用，从而限制神经元异常放电，是临床治疗癫痫部分性发作、全身性发作的首选药［8］。丙戊酸镁缓释片是临床治疗癫痫发作的常用药，给药后可阻滞脑神经细胞兴奋性，阻断Na2+通道，既能阻滞γ-氨基丁酸（GABA）降解，同时又能促进GABA合成，从而提升脑神经末梢GABA水平，减少难治性癫痫发作频率［9］。本研究结果显示，治疗3个月后，与对照组相比，观察组总有效率更高，癫痫发作次数更少，认知功能评分更高，且两组不良反应的发生情况差异不显著，表明丙戊酸镁缓释片联合卡马西平可有效减少难治性癫痫发作频率，提高患者认知功能，临床效果较好，且较为安全。分析其原因在于，丙戊酸镁缓释片与卡马西平联用，起到双重治疗效果，最大限度的抑制神经细胞异常放电，增强机体对抗癫痫药物的反应性，可有效降低难治性癫痫发作频率，从而提高患者认知功能［10］。

综上所述，丙戊酸镁缓释片联合卡马西平治疗难治性癫痫可有效减少癫痫发作频率，改善患者认知情况，临床效果显著，安全性较高。