杜仲燕 鲁军 赵正奇 张光霁

胃癌（Gastric cancer，GC）是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤。《2020年全球癌症统计报告》［1］显示，全球范围内胃癌的发病率（5.6%）居第5位，死亡率（7.7%）排第4位。近年来，随着诊断前移与治疗方式的多样化，早期胃癌患者的生存率有所提高，但晚期胃癌患者的预后仍然较差，中位生存期约为1年［2-4］。目前，中医中药在肿瘤进展、肿瘤耐药、改善症状等方面的独特优势，得到广泛关注。深入挖掘中医中药在胃癌治疗中的潜在靶点，阐明胃癌治疗的分子作用机制，已然成为研究的重点。基于大量的理论、实验和临床研究，张光霁教授创新性提出“久病必瘀、因瘀致毒、因毒致变、瘀毒互结”是中医肿瘤的核心病机之一，化瘀攻毒、瘀毒同治是中医肿瘤的主要治法［5］。本研究基于瘀毒互结病机理论，通过网络药理学工具探讨隐丹参酮联合三氧化二砷治疗胃癌的潜在靶点和分子作用机制，以期为新药研发和肿瘤临床治疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1 网络药理学相关工具 TCMSP数据库［6］（https：//old.tcmsp-e.com/tcmsp.php）获取隐丹参酮相关靶点，Drugbank数据库（https：//go.drugbank.com/）获取三氧化二砷相关靶点，GeneCards数据库（https：//www.genecards.org）、DisGeNet数据库（http：//www.disgenet.org）、OMIM 数据库（（http：//www.omim.org）获取胃癌相关靶点，Draw Venn Diagrams（http：//bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/）获取隐丹参酮合用三氧化二砷治疗胃癌的作用靶点，STRING数据库（https：//string-db.org/）进行PPI分析，Cytoscape3.7.0软件构建药物和疾病相互作用网络，R clusterProfiler进行GO和KEGG富集分析，Uniprot数据库（https：//www.uniprot.org/）进行靶点校准。以上工具的使用时间截止至2021年5月。隐丹参酮联用三氧化二砷治疗胃癌的研究路线图，见图1。

图1 隐丹参酮联用三氧化二砷治疗胃癌的研究路线图