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藁本内酯对脂多糖诱导的肺上皮细胞损伤的保护作用及其机制

2021-07-20张小芳唐凤鸣

中国生物制品学杂志 2021年7期
关键词:水平检测

张小芳,唐凤鸣

成都市温江区人民医院,四川成都611130

藁本内酯(ligustilide,LIG,3-丁烯基-4,5-二氢异苯并呋喃酮)是一种在当归、川芎等中药材中广泛存在的苯酞类化合物。已有的药理学研究表明,LIG具有非常多样的治疗作用,如保肝、利尿、抗炎、神经保护和抗肿瘤等药理活性[1]。在多种肿瘤细胞中,LIG已被证明具有抗凋亡活性、细胞周期阻滞能力和抗肿瘤细胞增殖活性。此外,有文献报道,LIG对高糖导致的血管内皮细胞损伤具有明显的保护作用,通过下调细胞内Caspase-3表达并提升Bcl-2蛋白水平来抑制细胞凋亡[2]。低浓度的LIG可显著保护PC12细胞免受氧糖剥夺导致的细胞凋亡。LIG在低浓度长时间孵育或高浓度短时间孵育情况下,可通过控制激素通路的激活和压力蛋白的诱导来保护PC12细胞,促进氧糖剥夺模型中PC12细胞的生存。另一方面,高浓度长时间的LIG处理会导致大量活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)的产生,压倒性的氧化应激将导致PC12细胞大量死亡。总之,LIG既可以在特定情况下促进细胞存活,也可能反过来导致细胞死亡,具体药理作用与剂量、浓度和时间有关[3]。

脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是一种革兰阴性细菌细胞壁中的毒性成分,也是细菌内毒素的主要成分之一,通常在革兰阴性细菌死亡溶解时释放出来,导致系统性的炎症反应、免疫激活和组织损伤[4]。LPS在体外培养时可诱导肺上皮细胞凋亡,加入凋亡抑制剂可提高细胞存活率[5]。有研究认为,在LPS导致的小鼠急性肺损伤模型中,减少肺血管内皮和肺泡上皮细胞的凋亡率可有效缓解肺组织损伤和提高小鼠存活率[6]。……

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