宋瑞卿，苏杭，张玲，张路明，马宁宁

沈阳药科大学无涯学院，辽宁沈阳110016

单克隆抗体（简称单抗）广泛应用于疾病诊断和治疗领域，具有重要的社会价值和经济价值。由于治疗性单抗需求量大、表达量低，优化其生产工艺、提高抗体产量显得尤为迫切，而优化流加补料培养工艺是提高抗体产量的重要途径。

研究表明，CHO工程细胞株培养过程中添加丁酸盐可提高抗体产量［1-3］，但丁酸盐会诱导CHO细胞凋亡、抑制细胞生长、降低细胞活性［3-5］。丙戊酸盐是丁酸盐的类似物，有研究表明［6-11］，在提高抗体产量方面，丙戊酸钠比丁酸钠具有明显优势，但对细胞生长仍有负面影响。氨基酸类、维生素类、金属离子、4-氨基苯甲酸对细胞生长及抗体产量提高具有一定的促进作用，细胞培养过程中添加这些物质可减弱丙戊酸钠对细胞生长抑制的影响。氨基酸是构成蛋白质的基本单位，是细胞生命活动重要的氮源，细胞悬浮培养过程中，往往通过调节培养基中不同氨基酸含量，来满足细胞生长过程对氨基酸的偏好［12-13］。金属离子如二价锌、铁、铜是维持细胞生长和生理活性的重要物质，在细胞合成与代谢过程中发挥重要作用，其中锌离子作为细胞培养过程中重要的微量元素，可调节细胞内代谢酶的活性，影响细胞分裂增殖、信号转导等生理生化过程［14］。在动物细胞无蛋白悬浮培养过程中，可通过加入锌离子替代胰岛素［15］。另有文献报道，锌离子还具有提高细胞活性，促进细胞生长，减缓细胞凋亡，提高抗体产量的作用［16-17］。……