赛文博 综述，吴舟一 审校

国家药品监督管理局药品审评中心，北京100022

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指在无过量饮酒或明确肝损因素的前提下，以肝实质细胞脂肪病变和脂肪储积为特征的临床病理综合征［1］，常与中心性肥胖、血脂异常、高血压、2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）等疾病合并发生，特别是胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和脂代谢紊乱，在其疾病谱的发生、发展过程中扮演了重要角色。更为严重的是，NAFLD患者出现肝细胞损伤后会引起持续性的局部炎症，并继续进展成为肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。近年来，我国患者人数迅速上升，成年人患病率已达15%，中老年人患病率更是高达约22%，且发病年龄呈显著的低龄化趋势，已经逐步成为重要的公共健康问题［2］。

目前，生活方式干预是唯一被证实能有效延缓病程的治疗手段。极大的临床需求进一步促进了相关药物的研发。据统计，截至2020年底，全球共计约有175种相关药物在研，其中35种目前处于临床Ⅰ期研究中，78种处于临床Ⅱ期或Ⅲ期研究中。虽然申报数量庞大，但结果却不尽如人意，至今全球尚无获批用于NAFLD治疗的药物。其中重要的原因之一在于NAFLD病因的高度异质性决定了患者在相同药物治疗后的反应具有较大差异，研究人员评估在不区分病因的条件下，相关干预药物的响应率仅为20%~30%［3］。因此，一些针对糖脂代谢具有广泛调节作用的潜在治疗药物，进入了研究人员的视野。其中，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagonlike peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA）类药物由于其良好的安全性、显著的体重控制效果以及部分产品所带来的心血管收益，已被全球主要监管机构批准用于糖尿病的治疗。……