邹钰莹，张健，姚为民，王笑天，张兰婷，姜皓淼，宋昊，赵大鹏，吴业红

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流行性感冒（简称流感）是由流感病毒引起的一种季节性、急性病毒感染疾病。每年全球有300万～500万严重病例，导致29万 ～65万人因呼吸系统疾病并发症死亡［1］。预防流感最有效的方法是接种流感疫苗，我国CDC推荐60岁及以上的老年人、6月龄～5岁儿童、慢性病患者、6月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员、孕妇或准备在流感季节怀孕的女性接种流感疫苗［2］。目前已上市的流感疫苗根据其生产方式可分为3种：鸡胚基质流感疫苗、细胞基质流感疫苗（如Flucelvax®Quadrivalent）和重组流感疫苗（如FluBlok®Quadrivalent）［3］，国内现已上市的大多是鸡胚基质流感疫苗。在研流感疫苗还包括通用疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗、病毒样颗粒（viruslike particles，VLPs）疫苗等。

使用鸡胚生产流感疫苗需要大量鸡胚供应，且生产周期较长；大规模流感暴发时，会因鸡胚供应不足等问题无法扩大生产规模。而细胞基质流感疫苗的生产规模取决于生物反应器体积，且使用细胞基质进行培养的流感病毒与流行株更为相似，可提供更好的保护效果［3-5］。

MDCK（Madin-Darby canine kidney）细胞是1958年由Madin和Darby从雌性成年可卡犬（Coc ker Spaniel）肾分离得到的，对流感病毒敏感性高且不易发生突变［6］，目前已广泛应用于流感病毒相关的培养、检测。MDCK细胞适应于贴壁培养，但因贴壁生长的过程中会使用胰蛋白酶、血清等，增加了引入动物源性病毒因子污染的风险，也对疫苗的纯化造成很大压力。使用无血清悬浮培养MDCK细胞进行流感疫苗的生产，可简化生产流程，降低成本。……