梅瑜 张松 蒋静

乳腺癌是女性常见的癌症之一，是全球第五大癌症死亡原因[1-2]。在众多乳腺癌亚型中，三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）由于癌细胞增殖、侵袭转移能力强，是目前最难治疗的乳腺癌亚型[3]。尽管现在有以聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）抑制剂为典型代表的多种小分子抑制剂被证明治疗TNBC效果显著[4-5]，但小分子抑制剂普遍存在适应证范围狭窄、易产生耐药的问题[5-6]，目前临床上用于治疗TNBC的药物主要还是紫杉醇和顺铂（cisplatin,DDP）等化疗药物[7]。然而，TNBC患者容易对化疗药物产生耐药性，表现为临床预后差、易复发[7-8]。DDP主要通过引起DNA损伤来诱导细胞死亡[9-10]。癌细胞长期暴露于DDP下可导致细胞内参与DNA损伤修复的一些基因的过度表达和活化，导致DNA修复功能增强而产生耐药性[11-12]。

异甘草素（isoliquiritigenin,ISL）是从甘草中提取出来的，具有抗肿瘤活性成分，被证明可通过诱导细胞凋亡、促进细胞自噬、抑制癌组织血管生成等多种机制治疗乳腺癌[13-14]。同时有研究表明，ISL可导致其下游骨髓细胞瘤癌基因（c-Myc）的过度表达[15]。而c-Myc的异常表达被证明可上调重组酶51（Rad51）、乳腺癌易感基因（BRCA）1/2的表达，继而促进DNA同源重组（HR）修复[16-17]。因此本研究旨在探究ISL联合DDP抑制TNBC细胞增殖的效果，并初步探讨两者协同治疗TNBC的机制。

1 材料和方法

1.1 细胞株 人野生型TNBC细胞株MDA-MB-231购自上海生命科学院细胞资源中心。

1.2 主要试剂与仪器 c-Myc一抗（批号：18583S）、Rad51一抗（批号：8875S）、BRCA1 一抗（批号：14823S）、BRCA2 一抗（批号：10741S）、β-肌动蛋白（β-actin）一抗（批号：4970S）、鼠二抗（批号：14709S）和兔二抗（批号：14708S）均购自美国Cell Signaling Technology公司；DDP（批号：P4394，规格：25 mg）和 ISL（批号：I3766，规格：10 mg）均购自美国Sigma-Aldrich公司；……