倪红 郑卜真 王恩 柯绍发 马传花 王皖芬 罗莎

癫痫是一组以大脑神经元异常放电所引起的短暂性中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。临床治疗时，常用的传统抗癫痫药物作用有限，约40%的癫痫发作不能得到有效控制，且长期服药会导致患者认知功能减退。尤其癫痫患者中儿童比例高，处于大脑发育期的患儿长期服药对智力所造成的影响远超成人患者。谷氨酸是哺乳动物脑内最重要的兴奋性递质，参与癫痫发生、学习、药物依赖成瘾、记忆及神经系统退行性疾病等多种病理生理过程。N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体，是中枢离子型谷氨酸受体。Pannx1是Pannx家族中唯一被证明可以形成功能通道的成员，在神经元和胶质细胞中均有表达[1-6]。Thompson等[7]研究发现NMDA受体激活后继发的内向电流系Pannx 1通道开放所致，Pannx1通道可能在癫痫异常电活动中扮演重要角色，阻断Pannx1通道能抑制癫痫发作。本实验通过研究急性癫痫小鼠海马谷氨酸能神经元的电生理变化及使用Pannx1通道阻滞剂干预后的电生理变化，现将结果报道如下。

1 材料和方法

1.1 实验动物选择、建模及癫痫发作分级标准

1.1.1 实验动物选择 健康C57 Thy1-YFP小鼠45只，出生后 15～17 d，体重（15.0±0.5）g，雄性 24 只，雌性 21只，由蚌埠医学院实验动物中心提供。本实验通过动物伦理委员会伦理审查，全程遵守实验中心动物管理条例。将小鼠随机分为癫痫组、Pannx1组和对照组，各15只。

1.1.2 建模 癫痫组、Pannx1组小鼠腹腔注射东莨菪碱注射液3 ml/kg，30 min后腹腔注射匹鲁卡品注射液15 ml/kg，诱发V级癫痫发作持续1 h为建模成功，注射后未诱发Ⅲ级以上癫痫发作，可重复给予原剂量匹鲁卡品，以5次为最高限。……