硫化氢调控Nrf2-HO-1信号通路对休克大鼠肺损伤的保护作用
2021-07-20黄朝露赵晓勇林丽丽徐文莉李海燕
黄朝露 赵晓勇 林丽丽 徐文莉 李海燕
创伤失血性休克是机体遭遇重大创伤后死亡的主要原因之一[1]。创伤后的大出血、微循环灌注不足、组织广泛损伤所导致的后续炎症综合征等均可引起重要脏器功能衰竭。而在后期复苏时,缺血-再灌注损伤可进一步导致耗氧增加,氧化应激反应增强以及线粒体功能障碍[2]。因此如何减轻缺血-再灌注损伤,改善氧化应激和炎症的发生至关重要。核转录因子E2相关因子2(Nrf2)是具有独特cap-ncollar区域的转录因子,有研究表明,Nrf2可促进血红素加氧酶-1(HO-1)的转录,对细胞有保护作用,在抗氧化应激过程中扮演重要角色[3]。硫化氢(H2S)是第3类气体信号分子,在正常机体内可自行合成,参与机体各大系统生理、病理过程,有研究证实,H2S对创伤失血性休克具有保护作用[4-5]。本研究通过观测外源性H2S硫氢化钠(NaHS)对Nrf2/HO-1信号通路的作用,探讨H2S对创伤失血性休克所致肺损伤的保护作用。
1 材料和方法
1.1 实验动物和分组 36只SD雄性大鼠由温州医科大学实验动物中心提供,动物许可证号:SYXK(浙)2020-0014。大鼠置于自然光、安静环境、室温(23±2)℃、相对湿度(50±10)%环境下饲养 48 h以上,随时可以进食、饮水。采用随机数字表法分为NaHS处理组(NaHS组)、模型组(HTS组)和假手术组(Sham组),每组12只。
1.2 主要试剂和仪器 NaHS购自美国Sigma公司;超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)测试盒均购自南京建成生物研究所;HE染色试剂盒购自北京Solarbio公司;Nrf2、HO-1和GAPDH抗体均购自美国Santa公司;山羊抗兔IgG(H+L)购自美国Abcam公司;醋酸锌、N,N-二甲基-对苯二胺硫酸盐、三氯醋酸、三氯化铁均购自美国Sigma公司。……
