金文琪，李 鹏，周蒙恩，朱 影，郭修田

（上海中医药大学附属市中医医院肛肠外科，上海 200071）

肛门失禁（anal incontinence）是指有机体由于各种原因引起的不能随意液体或固体粪便排出，严重影响患者生活质量的一种难治性疾病[1-3]。导致肛门失禁的原因可分为神经源性损伤和肌源性损伤，肌源性损伤在日常生活中更为常见，肛门括约肌损伤为其中最普遍的一种[4]。生理学认为肛门括约肌由内外两层环形的括约肌构成，两者共同协调维持肛管的闭合功能[5]。属不随意肌的内括约肌产生的压力占肛管静息压的70%～80%，以维持肛管在静息状态的闭合功能，属随意肌的外括约肌可在外界条件不允许排便的情况下收缩以闭合肛门[6]。因此，任何一种括约肌的损伤均会导致大便失禁。

针对肛门括约肌损伤，间充质干细胞移植可能是修复括约肌损伤最有前景的方法之一[7-9]。间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）为成体干细胞亚组，其不仅可以分化为内皮细胞、上皮细胞、角化细胞、成纤维样细胞等，还可通过旁分泌机制分泌一些生物活性因子或外泌体以促进内源性细胞的增殖与迁移，从而协同促进创面血管新生，上皮再生与创面重塑，最终达到创面修复的目的[10-13]。近期研究表明，MSC旁分泌是其发挥作用的重要方式[14-18]。其中最受关注的是可溶性蛋白分泌和细胞外膜泡（EVS），MSC可以通过释放胞外膜泡（EVS）影响局部微环境中其它细胞的活动[19-21]。外泌体属于细胞外泌微泡的亚型，其膜性结构主要起源于细胞内膜，直径为介于30～150 nm，广泛存在于几乎所有组织，细胞间隙和体液中，在细胞与细胞间信息交流和机制调控中启到重要作用。……