焦 瑒，贾 颖，朱 苹，张 倩，马晓丽*

(1.山东大学附属济南市中心医院 基础医学研究中心，山东 济南 250013；2.泰安市中心医院 检验科，山东 泰安 271000)

烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs)属于配体门控离子受体家族，通过改变阳离子通道(Na+/Ca2+/K+)通量介导快速突触传递[1]。nAChRs是五聚体结构， 由5个跨膜单元组成，由9种α亚单位亚型(α2～α10)和3种β亚单位亚型(β2～β4)组成，以异聚体或同聚体的形式排列。尼古丁(nicotinic,NIC)是烟草的主要成分，其通过烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)在脑中起作用。本文综述了nAChRs与NIC成瘾相关性的研究进展。

1 nAchRs亚型参与中脑边缘系统和尼古丁强化的调控

中脑边缘多巴胺(dopamine, DA)系统在行为激活或增强中起关键作用[2]。尼古丁暴露导致DA从腹侧被盖区(ventral tegmental area, VTA)释放到伏隔核(nucleus accumbent, NAC)。尼古丁是烟草的成瘾成分，通过nAChRs发挥作用[1]。中枢DA系统，特别是VTA神经元释放的DA在成瘾中起核心作用。

DA神经元以不同的组合表达含有α4、α5、α6、β2和β3亚基的异构化nAChRs，主要为α4/β2/α5和α4/α6/β2/β3[3]。α4β2-nAChR在尼古丁对认知、注意力和情感状态中起重要作用，是介导尼古丁成瘾的受体[4]，其是目前已批准的戒烟药物的主要靶点之一。含有α6-nAChR在与愉悦、奖赏和情绪控制相关的中脑神经元中高度集中性分布，其主要分布于中脑DA神经元、蓝斑去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)能神经元和视网膜神经节细胞，提示在调节中脑边缘功能中具有重要作用。DA神经元突触后去极化对尼古丁奖赏和强化行为(如尼古丁位置偏好和自我给药)至关重要[5]。α7-nAChR介导尼古丁诱导的VTA DA神经元的爆发性放电[6]，α4β2和α7-nAChR不同程度参与尼古丁依赖和烟草成瘾过程。……