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四倍体滋养层干细胞的分离培养与鉴定

2021-07-19王海豫

基础医学与临床 2021年7期

王海豫,肖 翼,黄 粤

(中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院 医学遗传学系 医学分子生物学国家重点实验室,北京 100005)

干细胞(stem cells,SCs)是一类具有自我更新和分化能力的细胞,是早期胚胎研究中重要的体外模型。从小鼠囊胚的内细胞团、滋养外胚层和原始内胚层可得到胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)系[1]、滋养层干细胞(trophoblast stem cells, TSCs)系[2]和胚外内胚层(extraembryonic endoderm,XEN)细胞系[3]。滋养外胚层参与到胎盘形成,围绕在内细胞团上部的滋养层干细胞发育成滋养外胚层和外胎盘锥,其余的则发育成滋养层巨细胞[4]。

多倍体细胞常见于植物中,但在哺乳动物的部分组织器官中也存在少量多倍体细胞。在人体内,不同的组织中出现多倍体细胞的概率是0.5%~2%[5],如骨髓的巨核细胞、胎盘中的滋养层细胞等[6]。在四倍体补偿实验(tetraploid complementation assay)中,将二倍体ESCs注射到四倍体囊胚中,经发育可以最终得到完全由二倍体ESCs发育而来的个体[7],四倍体胚胎发育成的胎盘等胚外组织,支持胎儿的发育。但四倍体细胞发育的胎盘与正常的二倍体细胞发育的胎盘有什么差异,目前尚不清楚。此外,四倍体ESCs系已经成功建立,与二倍体ESCs仅能嵌合到胎儿组织的发育潜能不同,四倍体ESCs可以嵌合到胚胎期第13.5天(embryonic day 13.5, E13.5)和第16.5天(E16.5)小鼠的胎盘、胎膜等胚外组织中[8]。然而,四倍体滋养层干细胞(trophoblast stem cells,TSCs)与二倍体TSCs相比,其发育潜能有哪些不同。以往报道的调控滋养层细胞功能的基因[9],在多倍体细胞中如何进行调控,尚未进行探究。四倍体滋养层干细胞(tetraploid TSCs, TTSCs)系将有助于解决这些问题。……

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