安罗替尼联合氯喹促进人非小细胞肺癌细胞系H1299凋亡

2021-07-19刘细帮朱林芝焦德敏唐夏莉胡旭钢陈清勇

基础医学与临床 2021年7期

关键词：肺癌

刘细帮，朱林芝，焦德敏，唐夏莉，陈君，胡旭钢，陈清勇*

(1.温州医科大学第一临床医学院，浙江温州 325000；2.中国人民解放军联勤保障部队第903医院呼吸与危重症医学科，浙江杭州 310000)

肺癌(lung cancer)是所有癌中病死率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占肺癌总数的85%。目前NSCLC的治疗进入个体化治疗和精准治疗的时代，然而预后仍然很差，5年生存率不足20%[1-2]。

安罗替尼(anlotinib)是新型口服酪氨酸多激酶抑制剂，通过抑制多种促血管生成信号[vascular endothelial growth factor receptor(VEGFR)、platelet-derived growth factor receptor(PDGFR),fibroblast growth factor receptor(FGFR)等]的激活[3]；安罗替尼作为三线治疗方案耐受性良好，改善了中国患者的无进展生存期和总生存期[4]；最新的指南将其写入了三线治疗的Ⅰ类推荐。但安罗替尼对部分NSCLC细胞敏感性较低[5]，细胞实验结果也显示安罗替尼对部分NSCLC细胞的IC50依然很高；因此，如何提高这些NSCLC细胞对安罗替尼的敏感性尚需进一步研究。自噬在癌中的作用是动态的；虽然自噬可抑制正常组织中发生肿瘤，但肿瘤也可依靠自噬促进和维持肿瘤的生长[6]。氯喹(chloroquine，CQ)可抑制恶性肿瘤的自噬及其相关的上下游因子[7]；研究表明，氯喹联合靶向药在胰腺癌中具有显著的协同抗肿瘤活性[8]。为此，本实验通过研究安罗替尼和CQ联合对非小细胞肺癌细胞的抑制作用，探讨其潜在的机制，为NSCLC的临床联合治疗提供理论依据。