羧胺三唑乳清酸盐抑制小鼠胶质瘤细胞系GL261增殖及线粒体能量代谢

2021-07-19黄雨晴高洪婷杨黎星陈秋霞王钰铖

基础医学与临床 2021年7期

关键词：检测

黄雨晴，高洪婷，杨黎星，陈秋霞，王钰铖，鞠瑞，郭磊

(中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系，北京 100005)

神经胶质瘤(glioma)是成人中枢神经系统最常见的颅内原发恶性肿瘤，包括星形胶质细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤和混合性胶质瘤。尽管神经胶质瘤的发病率不高，但预后较差。目前用神经胶质瘤的治疗手段主要包括手术切除，辅助化学治疗及辅助放射化学治疗等[1]。替莫唑胺是术后辅助化学治疗的标准一线化学治疗药物，但其存在不良反应和耐药性，使得神经胶质瘤的治疗和预后难以取得理想效果[2]。因此，寻找更有效且不良反应少的药物成为神经胶质瘤治疗的研究重点。

羧胺三唑乳清酸盐(carboxyamidotriazole-orotate, CTO)是羧胺三唑的乳清酸盐形式，羧胺三唑是一种非细胞毒类小分子抗肿瘤化合物，在体内外均有抗肿瘤活性，例如肺癌、卵巢癌、乳腺癌等[3-5]。羧胺三唑的抗肿瘤活性被认为与抑制钙内流以及抑制钙依赖信号、抑制线粒体膜电位、促进活性氧(reactive oxygen species, ROS)的产生有关[6-7]。前期研究发现，羧胺三唑可以影响多种肿瘤细胞的线粒体呼吸。本研究旨在探索CTO对小鼠胶质瘤细胞系GL261增殖和凋亡的影响，在干扰线粒体能量代谢方面解释其作用机制，为进一步优化CTO治疗神经胶质瘤的疗效提供理论基础。