徐万苏,柯 飞,许 怡,郑 艺

徐万苏,衢州市人民医院肿瘤放疗科 浙江省衢州市 324000

柯飞,衢州市人民医院病理科 浙江省衢州市 324000

许怡,郑艺,衢州市人民医院消毒供应中心 浙江省衢州市 324000

0 引言

胃癌是全球常见癌症,死亡率高,靶向治疗是改善晚期和转移性胃癌治疗效果的重要方法,开发新型靶向药物,可个性化治疗并改善胃癌患者预后[1-3].研究表明长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),微小RNA(microRNA,miRNA)参与胃癌的发生发展过程,提示其在胃癌发生中的作用可用于胃癌的诊断、治疗和预后[4,5].研究报道敲低长基因间非编码RNA 00963(long intergene non-coding RNA 00963,LINC00963)显著抑制了黑色素瘤细胞的增殖,迁移和侵袭[6].LINC00963通过miR-378g/壳多糖酶3样蛋白1(chitosan enzyme 3-like protein 1,CHI3L1)轴促进卵巢癌的增殖,迁移和上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)[7].LINC00963充当miR-625的分子海绵上调高迁移率蛋白家族A1(high mobility protein family A1,HMGA1),从而促进乳腺癌的进展[8].然而LINC00963对胃癌细胞增殖,迁移侵袭的影响及机制尚不清楚.

研究发现胃癌细胞中miR-146a-5p下调表达,且胃癌组织低表达的miR-146-5p与静脉血管侵犯侵袭转移有关[9,10].且有研究发现高腹膜转移潜能的胃癌细胞中miR-146a-5p也下调表达[11].说明miR-146a-5p可能参与胃癌进展过程,但miR-146a-5p对胃癌细胞增殖,迁移侵袭的影响尚不清楚.本实验通过在线软件预测发现LINC00963与miR-146a-5p,miR-146a-5p与核因子类红细胞2相关因子1(nuclear factor erythroid 2-like 1,NFE2L1)均有结合位点.NFE2L1是CNC-bZIP转录因子家族的成员,研究发现其与癌症发展以及变性和代谢性疾病的发病机理有关[12].研究报道线粒体呼吸缺陷通过信号转导与转录激活因子3(signal transduction and transcriptional activator 3,STAT3)/NFE2L1/突触融合蛋白12(synaptic fusion protein 12,STX12)轴增强肝癌细胞的侵袭性[13].lncRNA SLCO4A1反义RNA1(SLCO4A1 antisense RNA1,SLCO4A1-AS1)通过调节miR-4701-5p/NFE2L1轴激活WNT途径……