丁建娥 尹 艳 姜丹丹 董秀梅 邵淑玲

青岛市黄岛区人民医院,山东 青岛 266400

当前由于抗生素的长期广泛使用，使抗生素抗体有较高的发生率。本文结合病例对由抗生素抗体引起直接抗人球蛋白试验(Direct Antiglobulin Test，DAT)阳性，及是否引发溶血进行探讨。

1 资料与方法

1.1临床资料 2019年12月-2020年4月我院11例由于使用抗生素产生抗体的患者，利用本院医院信息管理系统1.15.0对患者病史进行采集。

1.2试剂与仪器 BX-1型样本释放剂,抗体筛选细胞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，低离子抗人球蛋白卡，抗生素类致敏红细胞试剂盒；DIANA免疫微柱孵育器，医用离心机，全自动血型分析仪。

1.3研究方法

1.3.1DAT及不规则抗体筛查试验 将患者标本3000r/min离心5分钟后，使用微柱凝胶卡在IH1000全自动血型分析仪上完成，稀释、加样、孵育、离心、结果判读均由仪器自动完成。

1.3.2抗生素类药物致敏红细胞检测 取药物抗体检测试剂卡，向正常孔中先加入25ul 2～2.5%正常细胞，随后加入50ul样本血浆混匀；向对应药物的致敏细胞孔中先加入对应的25ul2～2.5%致敏红细胞，随后加入50ul样本血浆混匀；37℃孵育1h后离心,观察结果。

1.3.3溶血情况判断 通过电子病历系统查询患者血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞计数、总胆红素、间接胆红素及乳酸脱氢酶等生化结果，判断其体内是否出现溶血反应。

1.4统计学分析 采用SPSS23.0软件进行分析，计量资料采用配对t检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1患者基本信息 11例抗生素抗体阳性患者抗生素皮肤测试实验均为阴性，其基本信息见表1。

2.2药物抗体检测结果 根据患者所用抗生素进行药物抗体检测发现，11例患者中有6例(54.5%)患者存在哌拉西林他唑巴坦抗体，2例(18.2%)存在头孢哌酮舒巴坦抗体，2例(18.2%)存在头孢西丁抗体，1例(9.1%)存在头孢他啶抗体，抗体阳性程度详见表1。

2.3不规则抗体筛查结果 11例患者不规则抗体筛查结果均为阴性，见表1。

表1 患者基本信息及药物抗体、不规则抗体、直抗结果分布

2.5患者各项化验指标 患者入院和在使用抗生素治疗3-7天后的检测结果见表2。从表中可以看出，患者在出现抗生素抗体时，其血红蛋白明显降低(P<0.05),但溶血性指标在应用抗生素前后无明显差异(P>0.05)。

表2 患者应用抗生素治疗前后各项化验结果

3 讨 论

直接抗人球蛋白试验是检测红细胞表面是否致敏相应免疫球蛋白或补体的经典实验[1]。近年来随着各种抗生素的广泛使用，由抗生素抗体致敏的红细胞DAT阳性率越来越高[2],而药物致敏的DAT阳性是造成患者溶血的重要原因[3]，因此正确理解抗生素等药物抗体诱导的DAT 阳性与患者溶血关系就显得尤为重要。

本研究根据患者所用抗生素进行相应药物抗体的检测，发现抗生素抗体的阳性程度并未与直抗阳性程度保持一致，这可能与药物在体内浓度与体外试剂盒中抗生素致敏红细胞浓度不一致，以及患者对抗生素的免疫应答能力等有关。

由表2可以看出，上述患者在产生抗抗生素抗体后大部分仅是引起轻中度贫血，并未引起自身溶血的症状(如血红蛋白尿、脾大、黄疸、网织红细胞计数>5%等)[4]，与之前学者报道基本一致，即使用过青霉素后大约只有3%的人会出现 DAT 阳性，而在这3% DAT 阳性患者中，只有不到5%的患者会出现溶血性贫血[5]。但由于本文例数较少，还有待于日后详细研究证实。

由于药物抗体的存在会造成抗体筛查及交叉配血困难，导致临床不能及时放心的用血，以致延误最佳救治时机。因此，临床实验室应建立起对药物类抗体的检测，对就医人群的合理使用抗生素及安全用血提供保障。