贾焕智

北京市西城区展览路社区卫生服务中心,北京 100044

复发性阿弗他溃疡(recurent aphthous ulcer，RAU)又名复发性口腔溃疡，是一种常见的口腔黏膜疾病，调查发现人群中发病率10%-25%，好发于10-30岁人群。目前具体发病因素尚不明确，有学者认为是由于外源性感染因素(细菌和病毒)和内源性诱导因素(激素的变化，精神心理因素，营养缺乏，系统性疾病及免疫功能紊乱，氧化应激)相互作用而导致RAU的发生发展[1]。RAU发作特点一般分为发作期(前驱期 溃疡期)，愈合期，间歇期。前驱期有粘膜局部不适，触痛或灼痛感；约24小时后出现白色或红色丘疹状小点；约2-3天后上皮破损，进入溃疡期；溃疡期典型特点是“黄，红，凹，痛”，即在溃疡表面覆盖黄色假膜，周围有红晕，凹陷于黏膜表面伴疼痛，经4-5天后红晕消失，溃疡开始愈合，整个病程持续10天左右，间歇期不固定。

目前为止国内外尚无根治的办法，治疗目的仍以减轻疼痛，促进愈合，延长间歇期为主[2]。RAU依据病情严重程度分为轻度，中度和重度RAU。RAU诊疗指南推荐轻度患者如果疼痛不能耐受可以局部用药，可以在前驱期使用糖皮质激素终止其发展，局部也可用不同剂型的激素药物，重度多采用局部及全身联合用药[2]。临床中在社区非口腔专科医疗机构由于药品种类比较局限，多使用B族维生素或中草药，中成药等对症治疗。金喉健喷雾剂是贵州宏宇药业有限公司生产的一种治疗口腔溃疡，咽喉肿痛的按压式喷雾制剂，经研究证实它在治疗口腔粘膜溃疡方面有一定的疗效[3]。但针对金喉健治疗溃疡方面的实验研究多数是在溃疡发生溃破后进行的，在溃疡前驱期使用此药的疗效并无明确的研究证实，因此本研究主要观察轻中度溃疡患者在溃疡前驱期和溃疡期局部使用金喉健喷雾剂的疗效比较。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取展览路某社区站门诊符合《口腔黏膜病学》RAU诊断标准的患者40人，随机分为两组，实验组20人，年龄15-67岁，平均年龄46岁；对照组20人，年龄20-70岁，平均年龄45岁。两组患者在性别,年龄等方面比较无统计学差异。所有患者均除外肿瘤，白塞病，免疫系统疾病，消化性溃疡，贫血，急性感染等全身性疾病。1个月内无使用抗生素史，3个月内均无使用皮质醇激素类药物。

1.2方法 建立两组患者微信群，通过发微信的形式对每组患者进行RAU相关知识的健康教育，包括发病机制，临床表现，分期,治疗等，加强患者对疾病的认识。实验组从口腔黏膜(舌粘膜，牙龈，唇粘膜等)出现局部刺痛不适开始局部喷金喉健喷雾剂，每日5-7次，每次至少喷两下，20分钟内不漱口。对照组从粘膜开始溃破，溃破时间小于48小时，开始使用金喉健喷雾剂，用法同实验组。

两组患者在用药前均使用视觉类比量表(viaual analog scale,VAS)依据疼痛感受记录分值；用药物后每天晚上记录一次VAS分值。VAS：采用10cm直线，直线0端表示“无痛”，10端表示“剧烈疼痛”，直线中间无刻度及数字。

溃疡愈合时间：两组患者均严格记录溃疡从开始到溃破，到愈合各个时间的具体时间点，以溃疡愈合作为评价终点。多个溃疡按溃疡持续时间总和除以溃疡总数计算愈合时间。

1.3统计方法 用IBM SPSS 24.0统计软件进行统计学分析，计量资料t检验，P<0.05有显著性差异。

2 结 果

2.1实验前 实验组：口腔内粘膜无溃破，VAS 疼痛评分4.21±0.13；对照组：舌粘膜，颊粘膜溃疡，所有溃疡溃破时间均小于48小时，VAS疼痛评分4.44±0.46。两组患者评分统计学无显著差异(p>0.05)。

2.2实验后 两组患者治疗前后疼痛评分比较见表1。实验组：治疗第1天，第2天与治疗前比较疼痛评分显著降低(t=2.68,p=0.015 ;t=21.2 ,p<0.001),而对照组只在治疗第2天后与治疗前相比疼痛评分有统计学意义(t=5.25，p<0.001);治疗后第1天实验组与对照组疼痛评分比较(t=-2.019,p=0.051)，治疗后第2天实验组与对照组比较有显著性差异(t=-13.02,p<0.001)。

表1 两组患者用药前后VAS 评分比较

2.3两组患者治疗后溃疡愈合情况见表2。 实验组：2例在治疗后第2天，局部黏膜疼痛消失，无红肿未进一步发展成溃疡，18例在治疗后第3天疼痛消失，无进一步发展成溃疡。对照组：在使用金喉健后2例4天后溃疡愈合，10例5天溃疡愈合，5例6天溃疡愈合。t=-14.46 p<0.001。

表2 两组患者愈合时间比较

实验组与对照组比较溃疡愈合时间缩短，有统计学意义。

3 讨 论

金喉健喷雾剂是苗医配方，有研究证实，它在治疗口腔粘膜疾病方面有很好的疗效，尤其是在我国中医治疗RAU有独特的国产医药特色。RAU病因复杂国内外研究也多集中在机体免疫病理学的研究，1969年Lehner等[4]发现在RAU早期大量T辅助细胞浸润到病变部位，诱导炎症反应，使局部粘膜充血水肿，临床表现为红肿，刺痛。免疫细胞cd4,cd8以及cd4/cd8的非正常表达伴多种细胞因子参与的级联反应共同造成了粘膜局部损伤，炎性细胞聚集吞噬坏死组织，形成溃疡[5]。金喉健的主要中药成分为艾纳香及大果木姜子油，同时含有乙醇，其中艾纳香有扩张血管，抑制交感神经的作用，大果木姜子油主要成分1,8-桉叶油素具有抗氧化，抗细菌的作用，其药理实验证明金喉健喷雾剂有抗炎，消肿，止痛，修复保护黏膜腺体的作用，具有调节T细胞，增加免疫功能作用，乙醇有杀菌的作用。本研究发现在溃疡前驱期使用金喉健喷雾剂大部分患者能较早缓解疼痛，缩短病程，可能与金喉健喷雾剂在疾病早期可以抑制炎症反应，扩张毛细血管，阻止上皮细胞空泡变性，细胞坏死，阻止溃疡的进一步发展有关。

RAU前驱期时间不长，大约24-48小时，如不干预即进入溃破期，该病发病率很高，但早期不易被重视，往往发生溃破后疼痛难忍影响睡眠及进食才治疗，给生活和工作带来一定的影响，医生应加强患者溃疡知识教育，早识别，早治疗，从而提升生活质量。本研究的不足在于研究样本量较小，治疗过程中愈合时间的记录及用药频次也可能存在不可避免的误差，在未来研究中可以扩大样本量，进一步探究金喉健在治疗溃疡方面的效果，金喉健使用方便，经济，在溃疡早期治疗效果显著，值得推广。