姚忠强，王斐斐，马建梅，曲凯，何婷

阿帕替尼是一种新型血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors，TKI)，目前常应用于消化道肿瘤、肺癌等多种肿瘤的治疗[1]。阿帕替尼主要通过高选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性而抑制肿瘤的血管生成[2]。2014年在我国被批准用于晚期(ⅢB期和Ⅳ期)胃癌、胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗[3]。尽管对晚期胃癌患者治疗较为困难，但值得欣慰的是，国内外已经有多个研究证实阿帕替尼对晚期胃癌具有积极的治疗效果[4-5]。尽管目前的研究中报道了使用阿帕替尼引起的不同类型的药物不良反应，但目前为止关于阿帕替尼对ⅢB期和Ⅳ期胃癌患者的免疫系统的影响尚未研究。基于此，本研究探讨口服阿帕替尼对ⅢB期和Ⅳ期胃癌、胃食管结合部腺癌患者的免疫细胞的影响，并试图分析可以预测患者预后的免疫学指标。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月至2019年12月在西安交通大学医学院收治并接受阿帕替尼治疗的晚期胃癌、胃食管结合部腺癌患者共42例，其中男性17例，女性25例；年龄29～66岁，中位年龄56岁；ⅢB期3例，Ⅳ期39例。纳入标准：①经细胞学或病理学诊断为晚期胃癌、胃食管结合部腺癌；②EGFR突变检测为阴性；③年龄18～70岁；④晚期(ⅢB期、Ⅳ期)胃癌、胃食管结合部腺癌二线治疗失败；⑤预计生存时间3个月以上；⑥接受阿帕替尼治疗前3 d内和治疗后1个月检测了T细胞和T细胞亚群。排除标准：①无法耐受药物治疗；②脑转移、脊髓压迫，合并严重心肾肝等重要脏器疾病；③既往接受其他VEGFR药物治疗；……