乔晓博 罗倩文 赵鹏 刘冉 王乐 吕晓 张明明

(1.河北省人民医院检验科，河北 石家庄 050051； 2.华北理工大学临床医学院，河北 唐山 063210； 3.河北医科大学研究生学院，河北 石家庄 050051)

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm，AAA)是动脉管壁在病理因素的作用下局部发生病变或损伤后于薄弱处向外膨出而发生的扩张，瘤体一旦发生破裂，死亡率高达80%，严重威胁中老年人的生命健康[1]。炎症反应、平滑肌细胞凋亡、细胞外基质降解、胶原蛋白沉积和血管弹力纤维断裂是主要病理学特征[2]。随着动脉管壁的逐渐变薄，无法阻抗动脉血流的压力时便发生破裂。胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)通过磷酸化的形式可将细胞外各种信息传递至细胞核内，促进细胞增殖和分化等相关蛋白的转录激活[3]，ERK1/2信号的过度激活和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-2和MMP-9的高表达均与AAA相关[4-5]。另外，Notch信号通路可通过调节炎症反应促进AAA的病理进程[6-7]，并且与其他细胞内信号通路相互作用，例如c-Jun[8]和ERK1/2[9]等。

橘皮素是于橘皮中提取出来的一种天然化合物，可特异性抑制Notch1受体蛋白的表达，并在抵抗炎症反应和阻断氧化应激等方面发挥着重要作用[10]。研究表明，橘皮素可抑制炎性因子介导的炎症细胞的释放以及ERK1/2的磷酸化，对动脉炎症性疾病如动脉粥样硬化的发生和发展起到一定程度的抑制作用[11]，但橘皮素是否通过ERK1/2信号抑制AAA的发展仍未见报道。因此，课题组通过构建小鼠AAA模型去证实Notch1信号抑制剂橘皮素是否能抑制AAA的进展以及是否与ERK1/2信号通路的干预相关，为临床AAA的药物治疗提供参考。……