杨立才

（河南省淮滨县人民医院 检验科，河南 信阳 464400）

0 前言

糖尿病肾病（DN）是长期高血糖引起的肾脏病变，属糖尿病常见并发症。该病临床治疗难度大、预后差、致死率高，故早期预测DN发生并给予及时对症干预，对延缓患者病情进展、改善患者预后具有重要临床意义［1］。目前，临床诊断DN主要根据微量白蛋白尿，但需多次检测才能确诊，易延误DN的黄金治疗时间。血清可溶性肿瘤坏死因子受体1（sTNFR－1）来源于肿瘤坏死因子受体（TNFR）的细胞表面，参与肾组织损伤的病情理过程，且其水平不受尿白蛋白排泄率的影响，诊断肾脏疾病有较高的灵敏度［2］。血清结缔组织生长因子（CTGF）可促进细胞增殖、迁移及分化，与肾脏、血管及心脏等许多重要组织器官纤维化的发生发展密切相关［3］。基于此，本研究旨在探讨血清sTNFR－1、CTGF在DN患者中的表达及意义，以期为指导临床早期干预提供依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2019年12月我院收治的81例2型糖尿病（DM）患者作为研究对象，根据尿微量白蛋白检测结果将其分为DN组（n＝25）和非DN组（n＝56）。DN组 中 男15例，女10例；年 龄44～69岁，平 均 年 龄（53.22±5.45）岁。非DN组中男30例，女26例；年龄45～68岁，平均年龄（53.57±4.69）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①符合《内科学》中DN的诊断标准［4］；②既往无肾移植手术史；③患者对本研究知情同意并签署同意书。排除标准：①近1周内有使用糖皮质激素治疗者；②既往有肾脏替代治疗史者；③合并结缔组织疾病者。

1.3 方法

1.3.1 尿微量白蛋白检测①尿白蛋白水平：取患者24 h内尿液，测定24 h内尿白蛋白总量。②血清肌酐水平：采集患者空腹肘静脉血5 mL，3 000 r／min速率离心10 min分离出血清，采用碱性苦味酸终点比色法测定血清肌酐水平，分别进行3次检测，每隔1个月进行一次，综合3次测定结果为最终判定标准。③尿微量白蛋白水平＝24 h内尿白蛋白总量／血清肌酐，正常值为0.49～2.05 mg／mmol。

1.3.2 血清sTNFR－1、CTGF检测取患者血清（处理方法同上），采用酶联免疫吸附法测定sTNFR－1、CTGF水平。

1.4 观察指标①比较两组患者的血清sTNFR－1、CTGF水平，分析血清sTNFR－1、CTGF水平对DN的预测价值。②绘制受试者工作曲线（ROC），计算曲线下面积（AUC）。AUC≤0.50：无预测价值；0.50＜AUC≤0.70：预测价值较低；0.70＜AUC≤0.90：预测价值中等；AUC＞0.90：预测价值较高。

1.5 统计学处理采用SPSS 23.0统计学软件处理数据。计量资料以±s表示，组间采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血 清sTNFR－1、CTGF水 平DN组 的 血 清sTNFR－1、CTGF水平均显著高于非DN组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的血清sTNFR－1、CTGF水平比较（±s）

表1 两组患者的血清sTNFR－1、CTGF水平比较（±s）

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2.2 血清sTNFR－1、CTGF水平预测DN的价值将血清sTNFR－1、CTGF单一及联合检测作为检验变量，DN发生情况作为状态变量（1＝DN，0＝非DN），绘制ROC曲线（图1），结果显示，血清sTNFR－1、CTGF单一及联合检测用于预测DN的AUC分别为0.814、0.824、0.838，均＞0.70，均有一定预测价值，且联合检测的预测效能最好。

图1 血清sTNFR－1、CTGF单一及联合用于DN风险预测效能的ROC曲线

3 讨论

DN为2型糖尿病患者的严重并发症，是2型糖尿病患者致死、致残的主要原因，早期诊断至关重要，有助于临床对症干预。尿微量白蛋白是临床诊断DN的良好指标，但尿微量白蛋白的变化还受糖尿病其他并发症，如高血压、高脂血症及其他心血管疾病的影响，需要进行多次尿微量白蛋白检测才可确定。因此，探寻其他更为准确的DN预测指标以指导临床早期干预具有重要意义。

sTNFR－1来源于肿瘤坏死因子受体（TNFR）的细胞表面，是经蛋白水解后从肿瘤坏死因子受体－1（TNFR－1）的细胞外段上脱落下来的片段，对肾脏组织具有较高的亲和力［5］。相关研究［6］表明，糖尿病肾病患者的血清sTNFR－1水平显著升高，并参与肾组织损伤的病理过程，且其水平不受尿白蛋白排泄率的影响，故对DN具有较高的敏感度。CTGF属一类新的富含半胱氨酸的分泌肽生长因子家族，可促细胞增殖、迁移及分化，对纤维细胞具有趋化及促进分裂的作用，与肾脏、血管、心脏、肺及肝脏等许多重要组织器官纤维化的发生、发展密切相关［7］。2型糖尿病患者因机体长期处于高血糖状态，肾脏固有细胞可分泌CTGF因子，从而导致肾小管萎缩、硬化，最终造成肾间质的纤维化，引发肾功能损害。同时，CTGF介导着肾间质的纤维化，在DN病发后，CTGF在肾小球区的表达不断增高，导致系膜细胞增生，加重肾小管萎缩、硬化，促进DN的进一步发展［8］。因此，CTGF对肾脏疾病有较高的特异度，可预测DN的发生、发展。本研究结果显示，DN组的血清sTNFR－1、CTGF水平均高于非DN组；ROC曲线显示，血清sTNFR－1、CTGF单一及联合检测用于预测DN的AUC均＞0.70，均有一定预测价值，且联合检测的预测效能最好，表明血清sTNFR－1联合CTGF检测对DN的预测价值较高。

综上所述，DN患者的血清sTNFR－1、CTGF水平均升高，且血清sTNFR－1联合CTGF检测对DN的预测价值较好，可通过早期监测血清sTNFR－1、CTGF水平评估DN的发生风险，以指导临床早期对症干预。