纪 伟，田国力，王燕敏

上海市儿童医院，上海交通大学附属儿童医院 新生儿筛查中心，上海 200040

杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）和贝克肌营养不良（Becker muscular dystrophy，BMD），均由DMD 基因突变导致抗肌萎缩蛋白（dystrophin，Dys）缺失所致，是最常见的X 连锁隐性遗传性神经肌肉病。DMD 在存活男婴中的发病率为1／3000～5000[1]。在我国，每年大约有400～500 例DMD 患儿出生，总计DMD 患者高达7～8 万人，是患病人数最高的国家之一。患者最初通常在2～3 岁时出现临床症状，包括运动发育迟缓、步态异常、易跌倒等，肌肉组织的损伤导致患儿在8～12 岁时丧失行走能力并伴有多器官系统的受累，同时可出现认知、消化功能障碍以及心肌病等，大约在20 岁左右需要呼吸机辅助呼吸，20～30 岁时死于呼吸或循环衰竭[2]。BMD 是DMD 的轻度表现形式。

DMD 尚无有效治疗手段，经典的类固醇激素治疗结合多学科的综合评估和管理，可有效延长DMD 患者独立行走时间，提高患者的生存质量；但类固醇激素治疗伴有肥胖、矮小、骨质疏松等副作用，且不能改变疾病的最终结局。

随着基因技术发展,基因替代、外显子跳跃、基因组编辑、终止密码子通读等基因治疗逐步成为研究热点。而两种基于基因治疗的方法Ataluren 和Eteplirsen 已经分别被欧洲药物管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）批准。但是，这些药物只适用于一小部分患者，其他一些潜在的治疗方法都处于临床试验的晚期。本篇综述主要描述了基因治疗中最重要和最有前景的进展，并对其治疗优势及局限性进行分析。

1 基因替代治疗

基因替代治疗是在DMD 患者的基因组中插入外源的功能性DMD 基因，从而恢复DMD 患者骨骼肌、心肌细胞表达有功能的抗肌萎缩蛋白（如图1）。……