施文佳，居文政，王来通，王文俊，陈 娇，樊宇彤，张 钰，阮小庶*

1 南京百益恒安生物科技有限公司，南京 210000；2 江苏省中医院，南京 210029

皮肤主要分为表皮、真皮和皮下组织3 个组成部分，其中，根据表皮细胞的发展阶段，可将表皮分为基底层、棘细胞层、颗粒层、透明层和角质等5 层[1]（皮肤结构见图1）。外用制剂的给药部位为皮肤表面，药物通过皮肤的表皮、毛囊和/或细胞间吸收发挥疗效，可分为传统的外用制剂和透皮贴剂（片）类药物[2]。传统的外用制剂通常通过局部、区域吸收发挥疗效，在某些情况下全身性吸收，常用的制剂包括乳膏、软膏、凝胶、霜剂、乳液、溶液等；透皮贴剂（片）类药物为新型载药技术，通过局部给药后全身吸收发挥药效，其制剂工艺更加复杂，等效性评价方式也与传统外用制剂有所不同。

图1 皮肤的基本结构

对于外用制剂仿制药生物等效性（BE）评价的方法，各个国家或地区均发布了相应的法规及指导文件，评价的总体思路基本相同。其中，美国食品药品监督管理局（FDA）所接受的生物等效性研究方法，按照精确度、灵敏度和可重复性排序，依次为：体内药代动力学研究、体内药效学研究、严格合规的临床试验、体外研究以及其他FDA 认可的方法[3]。

1 体内药代动力学研究

1.1 全身性药代动力学（PK）研究

大部分皮肤局部用药品不发生全身性吸收，即使发生了全身性吸收，其体内药物浓度通常不可测量，测定的体液内药物浓度随时间变化的函数通常不可行或者不适用[3]。……