王月玥，林明弘，2*

1 徐州医科大学，徐州 221000；2 徐州立兴佳正医药科技有限公司，徐州 221009

沙丙蝶呤（Sapropterin），也称四氢生物蝶呤（Tetrahydrobiopterin，BH4），是一氧化氮合酶的辅助因子，是一种内源性物质，存在于高等动物每个细胞和组织中，参与多个生理和病理过程，在酶促反应中作为电子载体，起到还原剂的作用。BH4很容易被氧化成二氢生物蝶呤（Dihydrobiopterin，BH2）和生物蝶呤（Biopterin，B），BH2也容易被氧化成B；但只有BH4能够提供合适的辅助因子功能。BH4不足或催化BH4再生的还原酶缺陷，是导致苯丙氨酸羟化反应受阻、出现苯丙酮尿症的原因之一[1]，目前已有相应的药物制剂应用于临床治疗[2]。盐酸沙丙蝶呤（sapropterin dihydrochloride）是美国FDA 批准的首个治疗由于BH4缺乏所导致苯丙酮尿症的特异性药物[3]。该药物疗效确切、服用方便、安全性较高[4]；但关于此药的相关报道较少，因此有必要建立快速、简便、可靠的人体血药浓度测定方法，有利于开展BH4的药代动力学研究，为制剂开发和临床合理用药提供指导，保证用药安全。

沙丙蝶呤不稳定，很容易被氧化，这对血液样本的处理和分析造成较大的难度。近年来，国内外多采用选择性好、分析速度快的液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）来测定沙丙蝶呤的血药浓度。根据现有文献[5-8]报道，通过测定血浆中B 的浓度来间接确定BH4的浓度[7]，在处理生物样本的过程中采取低温萃取或者通过衍生化等处理方法[5]；但样本处理过程都比较繁琐，分析时间普遍较长，线性范围较小，不适用于大量临床或非临床样本的分析。

本研究采……