王军 张亚伟 李爽

小阴茎指外观正常但阴茎牵伸长度(streched penile length，SPL)小于相同年龄或相同性发育正常状态人群阴茎长度平均值2.5个标准差以上者(表1)[1]。本文所述单纯性小阴茎是指患儿外生殖器外观表现为男性，Prader分级为5级，无尿道下裂、尿道上裂、隐匿性阴茎等表现。小阴茎的病因有多种，5α-还原酶2缺乏是其中之一。5α-还原酶2缺乏症由 SRD5A2 基因的失活突变引起，是一种常染色体隐性遗传的先天性代谢性缺陷病。5α-还原酶2缺乏症合并单纯性小阴茎易漏诊或误诊，了解其特点是诊治此类疾病的关键。

表1 阴茎牵拉长度在不同年龄人群分布

一、基因学特点

5α-还原酶2缺乏症是由编码5α-还原酶2的SRD5A2基因变异所致，SRD5A2基因位于2p23，由5个外显子和4个内含子组成，编码254个氨基酸[2]。5个外显子均会出现突变，Maimoun等[3]报道的主要突变位点位于 1号(35.8 %)和 4号(21.7 %)外显子，亚洲的报道突变位点多位于1号和5号外显子[4-5]。SRD5A2基因变异突变有错义突变、无义突变、剪切异常和基因缺失等，最常见的是错义突变[6-7]。大多数病人为纯合子突变,少数为复合性杂合子突变。该基因在不同种族中有相对特定的突变。墨西哥人和埃及人的p.P212R和p.G34 R变异[8-10]；亚洲人中p.Q6*和p.R227Q变异以及地中海人的p.R171S和巴西及葡萄牙人种中的p.Q126R变异[11-13]；p.R246W在多米尼加共和国及巴西白人中变异常见[14-15]。在多米尼加共和国、新几内亚、土耳其等国家，SRD5A2纯合变异的比例要大于复合杂合变异[16]。宋艳宁等[2]和Wen等[17]研究表明，p.R227Q突变是中国5α-还原酶2缺陷症患儿sRD5A2基因的热点突变类型[2,17]。

二、发病机制

正常男性内外生殖器的形成依赖于睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)。……