吴新华，万家溪，刘 宏，陈章荣，杨 伟，赵秋燕

（1.大理大学第一附属医院心内科，云南大理 671000；2.云南省跨高原心血管疾病防治工程研究中心，云南大理 671000；3.大理大学跨高原心血管疾病防治研究所，云南大理 671000）

冠状动脉钙化（coronary artery calcium，CAC）是冠状动脉粥样硬化的标志［1］，CAC 与性别有明显关系。研究表明，未绝经妇女的CAC 程度及发病率明显低于同龄男性［2］，绝经后女性CAC 与同龄男性无明显差异［3］。老年女性常有收缩压增高，脉压差增大，研究显示脉压差增大与CAC 呈正相关［4］。说明雌激素在CAC 的发生、发展过程中发挥着重要的干预作用。本课题前期的动物实验采用维生素D3 诱导大鼠主动脉平滑肌钙化，并联合去势模型，同时给与雌激素50 μg/kg 进行替代治疗，发现雌激素可减少维生素D3 诱导的血管壁钙盐沉积。与钙化组相比，雌激素干预组成骨分化相关蛋白Runx2、骨钙蛋白（bone gla-protein，BGP）表达下降。以上结果提示雌激素可能是通过Runx2 来影响CAC 的形成，但雌激素如何引起Runx2 改变的分子生物学机制仍不清楚。研究表明，磷脂酰肌醇-3 激酶（phosphatidylinositol 3-ki⁃nase，PI3K）和蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号转导通路在成骨细胞中的磷酸化和激活Runx2等多种骨分化相关蛋白中起关键作用［5］，而雌激素又可通过PI3K/Akt 信号转导通路的激活来促进肿瘤细胞的增殖、迁移等过程［6］，本课题前期研究发现雌激素可通过抑制Runx2 表达来减轻大鼠的血管钙化。因此，我们推测雌激素可能通过PI3K/Akt 信号转导通路降低Runx2 表达。血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）向成骨细胞转化过程在CAC中起重要作用，本实验采用大鼠胸大动脉平滑肌细胞株（A7r5）制作钙化模型，观察雌激素干预细胞钙化情况，明确雌激素影响VSMCs表型转化的主要信号调节通路。……