Let-7d*在增生性血管疾病中的表达及其作用机制△
2021-07-09秦姗姗刘远辉
邵 帅,余 烊,秦姗姗,刘远辉,谭 宁
[广东省心血管病研究所心内科 广东省冠心病防治研究重点实验室 广东省人民医院(广东省医学科学院),广州 510080]
随着社会经济的发展,心血管事件发生呈逐年递增的趋势[1]。虽然目前已有公认的最佳治疗方法,但动脉粥样硬化等增生性血管疾病仍是全世界健康的主要威胁[2-3]。研究表明,在已确定的危险因素中,血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的增殖是动脉粥样硬化类血管疾病发病的主要因素[4]。而VSMC 的表型转化是VSMC 增殖的关键初始步骤,并且VSMC 的异常增殖与动脉粥样硬化的发展密切相关[5]。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类新的内源性、小分子的非编码RNA,研究表明他们可调控细胞中超过30%的基因表达[6-7]。MiRNA 最初在细胞核中转录形成一个大分子的初始miRNA。然后,将初始miRNA 在细胞核中加工成长度约70 个核苷酸的miRNA 前体,之后,miRNA 前体进入细胞质。在细胞质中miRNA 双链中的一条链转变成长度约18~24 个核苷酸的成熟的miRNA。MiRNA 双链中的另一条通常会快速降解并被认为是无活性的产物,被称之为“过客miRNA”或miRNA*(miRNA*)。然而,最近的研究表明,一些miRNA*可以长时间维持在细胞质中,尽管它们的生物学功能仍不清[8-9]。研究发现,miRNA 通过调节VSMC 的增殖在动脉粥样硬化类血管疾病的发病过程中发挥功能性作用,所以miRNA 表达异常可能与心血管疾病的发生、发展有关。miRNA参与动脉粥样硬化等增生性血管疾病的分子机制已逐渐成为心血管研究的热点。Let-7是一个miRNA 家族,基本成员包括Let-7a-1、7a-2、7a-3、7b、7c、7d、7e、f7-1、7f-2、7g 和7i 等。众所周知,Let-7家族成员在不同物种间序列高度保守,并在血管系统中高度表达。……
