胡喜华 庆笑春 苏莎莎

1郑州大学附属洛阳中心医院药学部，河南 471003；2郑州大学附属洛阳中心医院心内科，河南 471003；3郑州大学附属洛阳中心医院临床药学科，河南 471003

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是以冠状动脉发生严重狭窄、闭塞为主要特征的心血管急危重症，可引发局部心肌细胞坏死，及时实施经皮冠状动脉介入术（PCI）治疗是开通病变血管、缩小梗死面积、拯救患者生命的关键［1-2］。但临床实际应用显示，PCI术后易引起微血栓形成，出现再狭窄、低灌注等，因此术后多采用双联抗血小板药物治疗以防止血栓形成，但术后仍可能出现心力衰竭等并发症，影响患者预后［3］。研究指出心室重构与心力衰竭密切相关，血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）可参与心室重构病理过程［4-5］。匹伐他汀为第3代他汀药物，具有显著降脂作用，但对心室重构方面的影响鲜有报道。基于此本研究选取本院150例行PCI术治疗的AMI患者，应用匹伐他汀联合双联抗血小板药物治疗，首次从心室重构方面探究其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月至2020年6月本院150例行PCI术治疗的AMI患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，各75例。观察组男42例，女33例；年龄范围为44～75岁，年龄（59.47±6.89）岁；体质量指数范围为18.8～25.9 kg/m2，体质量指数（22.14±1.47）kg/m2；心功能分级：Ⅱ级24例、Ⅲ级37例、Ⅳ级14例。对照组男43例，女32例；年龄范围为47～74岁，年龄（59.11±6.96）岁；体质量指数范围为18.6～26.1 kg/m2，体质量指数（22.20±1.51）kg/m2；心功能分级：Ⅱ级26例、Ⅲ级36例、Ⅳ级13例。（1）纳入标准：均符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》［6］诊断标准；均可行PCI治疗；各项生命体征稳定，意识清楚，依从性良好，可有效配合治疗及相关检查；患者家属均知情本研究并签署同意书；本研究经医院伦理委员会批准。（2）排除标准：既往心肌梗死发病史；既往心脏手术治疗史；合并心脏瓣膜病、充血性心力衰竭、心源性休克等；肝肾等重要器官严重原发性疾病；合并自身免疫、造血、凝血系统疾病；对本研究涉及药物过敏；血压水平无法得到有效控制。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组均接受PCI治疗。对照组术后采用双联抗血小板药物治疗，即术后36 h予以口服氯吡格雷［赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20056410］，75 mg/次，1次/d，口服阿司匹林（拜尔医药保健有限公司，批准文号J20080078），100 mg/次，1次/d；同时根据患者情况予以相应β-受体阻滞剂、硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑制剂等药物治疗。观察组术后采用匹伐他汀（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20130115）联合双联抗血小板药物治疗，双联抗血小板药物同对照组，匹伐他汀4 mg/次，1次/d，睡前口服。两组均连续用药30 d。

1.3 检测方法 取晨起空腹静脉血8 ml分两份，其中一份采用基蛋生物科技股份有限公司提供的全自动生化分析仪（CM-800）以双试剂酶法测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平；另一份离心（转速3 000 r/min，时间10 min，离心半径10 cm），分离血清，以酶联免疫吸附法检测血清MMP-9、TIMP-1水平。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗前后心功能［舒张末期内径（LVEDD）、收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）］水平。采用美国惠普公司生产的彩色多普勒超声诊断仪（8500型）检测LVEDD、LVESD、LVEF水平。（2）比较两组治疗前后血脂（TG、TC、LDL-C）水平。（3）比较两组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平。（4）比较两组PCI术后3个月主要心脏不良事件（MACE）发生情况，包括心肌梗死、心绞痛再次入院、严重心律失常、血运重建等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间行独立样本t检验，组内采用配对t检验；计数资料用例（%）表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 心功能 治疗前，两组AMI患者LVEF、LVESD、LVEDD水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组LVEF水平高于对照组，LVESD、LVEDD水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组急性心肌梗死患者治疗前后心功能比较（±s）

表1 两组急性心肌梗死患者治疗前后心功能比较（±s）

注：对照组经皮冠状动脉介入术（PCI）后采用双联抗血小板药物治疗，观察组采用匹伐他汀联合双联抗血小板药物治疗；LVEDD为舒张末期内径，LVESD为收缩末期内径，LVEF为左心室射血分数；与同组治疗前比较，a P＜0.05

组别观察组对照组t值P值例数75 75 LVEDD（mm）治疗前59.85±3.72 60.78±3.68 1.539 0.126治疗后42.91±2.42a 47.79±3.05a 10.855＜0.001 LVESD（mm）治疗前51.17±2.54 51.92±2.49 1.826 0.070治疗后33.31±1.94a 41.48±2.43a 35.607＜0.001 LVEF（%）治疗前38.79±2.73 39.58±2.61 1.811 0.072治疗后49.98±3.64a 43.25±3.39a 12.607＜0.001

2.2 血脂水平 治疗前，两组AMI患者TG、TC、LDL-C水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组TG、TC、LDL-C水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组急性心肌梗死患者治疗前后血脂水平比较（mmol/L，±s）

表2 两组急性心肌梗死患者治疗前后血脂水平比较（mmol/L，±s）

注：对照组经皮冠状动脉介入术（PCI）后采用双联抗血小板药物治疗，观察组采用匹伐他汀联合双联抗血小板药物治疗；TG为三酰甘油，TC为总胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白；与同组治疗前比较，a P＜0.05

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2.3 心室重构指标 治疗前，两组AMI患者血清MMP-9、TIMP-1水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组血清MMP-9、TIMP-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组急性心肌梗死患者治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平比较（µg/ml，±s）

表3 两组急性心肌梗死患者治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平比较（µg/ml，±s）

注：对照组经皮冠状动脉介入术（PCI）后采用双联抗血小板药物治疗，观察组采用匹伐他汀联合双联抗血小板药物治疗；MMP-9为基质金属蛋白酶-9，TIMP-1为金属蛋白酶抑制剂-1；与同组治疗前比较，a P＜0.05

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2.4 MACE发生率 观察组MACE发生率为1.33%（1/75），低于对照组10.67%（8/75），差异有统计学意义（χ2=5.792，P＜0.05），见表4。

表4 两组急性心肌梗死患者MACE发生率比较[例（%）]

3 讨 论

PCI术为改善AMI患者冠状动脉狭窄及闭塞病变的重要手段，在减少心肌细胞坏死，提高梗死动脉再灌注方面具有积极作用，但其可对冠状动脉产生一定刺激，损伤血管内膜，诱导炎症因子释放，最终形成血栓，影响患者预后［7］。因此术后通过药物治疗，以预防血栓形成。

双联抗血小板药物中氯吡格雷可抑制血小板聚集，结合二磷酸腺苷受体，调节血液黏稠度，具有抗血栓、降血脂效果；阿司匹林可对前列腺素环氧酶释放产生抑制作用，预防血栓形成，且经口服具有起效快、吸收完全等优势［8-9］。詹小娜等［10］在匹伐他汀与阿托伐他汀的对比研究中指出，匹伐他汀与阿托伐他汀在AMI患者PCI术后均具有较好效果，可改善血脂水平、降低不良心血管事件发生，与阿托伐他汀相比，匹伐他汀更具有较高的安全性。基于此，本研究在双联抗血小板药物治疗的基础上加用匹伐他汀发现，治疗后观察组LVEF水平高于对照组，LVESD、LVEDD、TG、TC、LDL-C水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。可见匹伐他汀联合双联抗血小板药物在AMI患者PCI术后应用效果显著，可有效提高患者心功能，调节血脂水平。匹伐他汀为第3代他汀类药物，是一种全合成亲脂性药物，可通过对3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶产生抑制作用，进而发挥降脂效果，同时可降低由于血管紧张素Ⅱ及血小板源性生长因子刺激造成的血管平滑肌细胞增殖与迁移，达到抗动脉硬化效果，还可改变内皮细胞基因表达，保护血管内皮细胞；此外匹伐他汀和血浆蛋白的结合率约为96.00%，并特异性分布于肝脏，不通过肝酶代谢，几乎不与其他药物发生相互作用或竞争作用，故安全性较高［11］。此外，观察组MACE发生率为1.33%（1/75），低于对照组10.67%（8/75），差异有统计学意义（P＜0.05）。可见匹伐他汀联合双联抗血小板药物治疗方案可降低MACE发生率。

当心肌受损时，为重塑心肌，使心脏泵血功能降低，进而逐渐发展为心力衰竭，为PCI术后常见并发症，因此术后需采取有效方式逆转心室重构，MMP-9为胶原酶，其可降解原纤维胶原蛋白，进而影响心脏舒张、收缩功能，导致心脏萎缩；TIMP-1可抑制MMP-9活性，调控细胞外基质的降解与合成影响心室重构，其水平升高表明心室发生重构［12］。本研究结果显示，治疗后观察组血清MMP-9、TIMP-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。可见匹伐他汀联合双联抗血小板药物治疗PCI术后AMI患者可逆转心室重构。但本研究尚未涉匹伐他汀是通过什么方式逆转AMI患者心室重构，其相关机制可作为后续研究重点。

综上，匹伐他汀联合双联抗血小板药物应用于AMI患者PCI术后，可有效提高患者心功能，调节血脂水平，逆转心室重构，减少MACE。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。