刘 梓，胡志娟

0 引言

PD-1抑制剂是免疫哨点单抗药物，肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。PD-1抑制剂可以阻断这一通路，激活T细胞的攻击和杀伤功能，通过激活自身的免疫系统来抗癌[1-4]。VEGF拮抗剂阿帕替尼通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，从而抑制肿瘤组织新血管生成[5-6]。本文报道1例老年男性患者在使用PD-1抑制剂帕博丽珠单抗和VEGF拮抗剂阿帕替尼化疗过程中出现的肾病综合征，以期为临床安全用药提供参考。

1 病例资料

72岁男性患者，主因肝癌术后6个月，化疗8周，蛋白尿3周于2019年12月26日入院。患者6个月前因原发性肝癌行手术治疗，8周前应用PD-1抑制剂帕博利珠单抗2 mg/kg静脉滴注，3周1个疗程，共用3次，5周前加用VEGF拮抗剂阿帕替尼250 mg/d。3周前患者出现泡沫尿，查生化：总蛋白74.4 g/L，白蛋白41.2 g/L，肌酐87.0 μmol/L(53～132 μmol/L)，肾小球滤过率76.33 ml/min；尿常规：潜血1+，蛋白质2+，红细胞5.92个/HPF。2周前患者出现双下肢水肿及尿量减少，伴皮肤瘙痒。1周前因症状加重，停用帕博利珠单抗和阿帕替尼。既往乙肝病史30余年，未口服抗病毒药；糖尿病病史12年，应用胰岛素治疗，血糖控制可；发现血压升高1月余，口服硝苯地平缓释片20 mg/d，血压控制良好。否认冠心病、脑梗死等慢性病史，有输血史；无伤寒、结核等传染病史，无外伤史，无过敏史。

入院后辅助检查：血常规：白细数计数4.26×109/L，中性粒细胞1.43×109/L，血红蛋白127 g/L，血小板计数123×109/L；尿常规：潜血±，葡萄糖±，蛋白质4+；生化：总蛋白53.6 g/L，白蛋白26.5 g/L，空腹血糖7.49 mmol/L，尿素3.3 mmol/L，肌酐94.6μmol/L(57～111 μmol/L)，肾小球滤过率68.99 ml/min，总胆固醇5.64 mmol/L，三酰甘油1.32 mmol/L；……