钟婷，胡亚丹，苏进，杨淑珍，何贝桥，张园园

北京中医药大学 中药学院，北京 102488

络塞维为肉桂醇基-6-O-(α-L-吡喃阿拉伯糖基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(图1)，是由肉桂醇与蚕豆糖所构成的二糖苷。络塞维是天然抗氧化中药玫瑰红景天RhodiolaroseaL.的活性成分和指标性成分[1]。据文献报道，其具有抗疲劳、抗辐射、抗氧化、抗癌、增强免疫、改善学习记忆能力等多种药理活性[2-5]，应用前景广阔。络塞维主要是从玫瑰红景天中提取、分离、纯化后制备[6]，但质量分数仅为0.21%～0.55%[1]，使得分离纯化难度大、成本高，有必要进行化学合成。目前，络塞维的合成方法主要有2种[7-9]：1)Msashi等[7]将D-葡萄糖与丙烯醇通过固定化β-葡萄糖苷酶催化成苷，然后通过保护与脱保护策略，得到烯丙基-2，3，4-三-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷，再与溴代阿拉伯糖反应，最后与苯基硼酸反应，脱苯甲酰基保护基得络塞维。但该方法使用的丙烯醇为剧毒、管制药品，醋酸钯和固定化β-葡萄糖苷酶价格昂贵，且需经过2次苯甲酰基保护的二糖苷的分离，操作烦琐。2)另一种思路是通过糖6位羟基暴露的D-吡喃葡萄糖受体与L-吡喃阿拉伯糖供体合成二糖中间体，再将其制备成二糖供体与肉桂醇进行糖苷化反应，最后脱保护基得络塞维。但是在二糖中间体合成过程中副产物多，分离困难，且进一步制备二糖供体时收率大大降低，很难得到。

图1 络塞维结构

本研究以肉桂醇为原料，与全乙酰-α-D-溴代葡萄糖进行成苷反应，经脱乙酰基保护获得肉桂醇基-β-D-吡喃葡萄糖苷，接着用三苯基氯甲烷对糖的6′位羟基选择性保护、其他位羟基乙酰化保护及脱糖6′位保护基，特异性地将糖6′位伯羟基暴露，再与全乙酰-β-L-溴代吡喃阿拉伯糖成苷，最后脱乙酰保护基得到络塞维，路线见图2。……