陈晓霞，严 炎，刘 欢，芦 春

我国妊娠期甲状腺功能(甲功)异常、糖代谢异常孕妇逐年增多，甲功异常患病率达6.78%[1]，妊娠期糖尿病(GDM)达19.7%[2]。妊娠期甲功异常孕妇是否更容易发生GDM，目前国内外研究尚不明确。本研究通过观察妊娠早期甲状腺功能与妊娠中晚期糖代谢数据之间关系，以明确甲功异常是否为妊娠期糖代谢异常可能的危险因素，同时观察娠期甲功变化对妊娠结局的影响，为内分泌疾病妊娠期特征和不良妊娠结局研究提供一定依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2017年6月-2020年12月在宁夏第五人民医院就诊并分娩的单胎妊娠妇女598例为研究对象。以妊娠早期糖代谢无异常且甲功正常的402例孕妇作为对正常照组，平均年龄 (29.0±5.0)岁；甲功异常的196例孕妇为研究组，平均年龄(30.1±4.8)岁，其中研究1组51例[甲状腺激素(TSH)>2.5 mIU/L]，研究2组36例(TSH<0.1 mIU/L)，研究3组58例(TSH 0.1～2.5 mIU/L，FT4低于正常)，研究4组51例(TSH 0.1～2.5 mIU/L，TPOAb阳性)。5组患者年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。纳入标准：①本地居住3年以上初次分娩的35岁以下妊娠期孕妇；②按规定在妊娠24～28周行75 g葡萄糖耐量试验；③妊娠早期检查无糖代谢异常情况；④在本院定期行产检者。排除标准：①妊娠前或妊娠早期检查存在糖尿病、糖代谢异常、血压升高的孕妇；②存在糖尿病家族史；③妊娠前、妊娠期服用影响血糖的药物；④妊娠一过性甲状腺毒症；⑤贫血、慢性肾脏病、自身免疫性疾病；⑥辅助生殖者；⑦临床及实验室检查资料不全病例。妊娠期糖代谢异常的诊断标准依据2013年WHO发布的GDM的诊断标准。

1.2 方法

1.2.1 观察妊娠期甲功变化对妊娠期糖代谢的影响：采用前瞻性研究方法，观察妊娠早期甲功不同的孕妇妊娠中期糖代谢变化情况，分析妊娠期甲功变化对妊娠期糖代谢的影响，采用多元线性回归方法，分析妊娠期甲状腺功能变化和糖代谢之间的关系。

1.2.2 观察妊娠结局：以巨大儿、早产儿、新生儿窒息发生率为异常妊娠结局，观察妊娠早期甲状腺功能对妊娠结局情况。

2 结果

2.1 妊娠早期甲功异常组与正常对照组资料比较：5组孕妇年龄、孕前BMI、孕早期血糖和糖化血红蛋白、妊娠中期OGTT-0 h血糖之间差异无统计学意义(P>0.05)；妊娠中期OGTT-1 h血糖、OGTT-2 h的血糖比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。研究1组和研究3组孕妇妊娠中期OGTT-1 h血糖明显高于正常对照组(P<0.05)；研究2组、研究4组与正常对照组的比较，差异无统计学意义(P>0.05)。研究1组OGTT-2 h妊娠中期血糖明显高于正常对照组(P<0.05)，甲功异常的其他组OGTT-2 h血糖比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 5组患者一般情况及妊娠中期OGTT试验结果比较

2.2 妊娠早期甲功各指标与妊娠中期血糖指标之间的关系：采用多元线性回归方法，分别以中期OGTT-0 h、OGTT-1 h、OGTT-2 h血糖指标为因变量，甲状腺功能各指标、孕前体质量、年龄为自变量，分析甲功指标和血糖指标之间的关系，结果发现妊娠期甲功变化和妊娠期血糖是否异常之间无明显线性关系(P>0.05),见表2。

表2 妊娠早期甲状腺功能指标与妊娠中期血糖指标之间的多元线性回归结果

2.3 妊娠早期甲功异常对妊娠结局的影响：妊娠早期正常对照组和研究组孕妇新生儿窒息率、巨大儿发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；妊娠早期甲功异常的研究组孕妇早产率明显高于正常对照组(χ2=4.22，P<0.05)，见表3。

表3 妊娠早期甲功异常对妊娠结局的影响[n(%)]

3 讨论

妊娠是大多女性必须经历的阶段，在这个特定生理阶段，女性的内分泌、新陈代谢等方面会发生相应的改变，部分女性会因这些改变而发生一些内分泌代谢性疾病。在临床中，有些孕妇会同时出现甲功和血糖异常，它们在孕期是相互伴随还是互为因果，国内外目前的研究结果尚存争议。但是，孕期甲功异常孕妇可能出现心律失常、贫血、产后出血等，也可能影响胎儿生长发育、后期智力商数，以及语言和运动等能力[3-4]，GDM也会给母儿造成许多影响[5]。

本研究结果显示，妊娠早期TSH>2.5 mIU/L、TSH 0.1～2.5 mIU/L且FT4低于正常者，也就是说甲状腺功能低于正常的孕妇，在妊娠中期OGTT 1 h和2 h 血糖明显高于正常对照组，说明甲状腺激素水平低下对妊娠期糖代谢有一定的影响，这与怀莹莹、董玥等研究结果基本一致[6-7]；TSH<0.1 mIU/L、TSH 0.1～2.5 mIU/L且TPOAb阳性者与妊娠期糖代谢异常没有相关性，这与麦子霞等的研究结果一致[8]。出现上述情况可能因为甲状腺功能低下时，肠道葡萄糖吸收减慢，糖原分解小于合成，胰岛素敏感性下降、抵抗加重，使得糖代谢异常情况加重，促进了GDM发生；甲减患者体内GluT4载体异位受损，由胰岛素调节的葡萄糖转运率相对降低，导致了血糖升高[9-10]；甲减者肾小球滤过率相对下降，甲状腺激素和葡萄糖清除减低、排泄减少，重吸收会增加。临床上发现上述情况时，进行常规治疗即可，重症者必须密切观察、积极治疗，不可轻视。本研究发现妊娠早期甲功异常的孕妇早产发生率明显高于正常对照组，而新生儿窒息率、巨大儿发生率未受明显影响，与众多研究一致。甲功轻度异常时，及时干预，并动态观察甲功指标的变化，多能避免母儿严重的不良妊娠结局。对严重的甲状腺功能异常者，要及时告知孕妇及家属继续妊娠的危害以及后期治疗的方案，积极与家属沟通并进一步做相关的处理，避免给孕妇家庭带来痛苦和伤害。

综上所述，孕妇妊娠期甲功变化具有较高发病率，会导致妊娠不良结局增加，妊娠早期甲状腺功能低于正常者对妊娠期糖代谢有一定的影响。由于本研究不能进行各年龄段、甲状腺功能不同情况等进行更细化的分组，研究有一定的局限性，今后希望能够有更多的临床研究对妊娠期甲状腺功能异常与糖代谢异常之间的关系做更精确的描述。在临床诊疗过程中，对妊娠期甲功异常，尤其是合并甲状腺功能低下者，产科、内分泌科医生应给予更加密切的关注和高度的重视，及早干预、精准治疗，以防止妊娠并发症的发生。