吴 赟，曹 锟，张广献 （.广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室，广东东莞 53808；.广州中医药大学基础医学院，广东广州 50006）

芋螺毒素是海洋软体动物芋螺的毒管组织分泌的由10～50个氨基酸残基组成的小肽[1]。芋螺毒素通过选择性靶向不同类型的神经递质受体或电压门控离子通道，通常被用作神经科学研究和药物开发的分子工具[2‑3]。根据芋螺毒素保守的信号肽序列，可以将数目繁多的芋螺毒素分成29 个超家族[4]。其中A‑超家族芋螺毒素又可根据药理学作用靶点进一步分为α‑、κA‑、αA‑家族。α‑家族芋螺毒素具有典型的CC‑C‑C半胱氨酸框架，通常由12～19个氨基酸残基组成，主要作用靶点为烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)[5]。烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)分为肌肉型和神经型两种，其中肌肉型nAChR 普遍存在于脊椎动物骨骼肌细胞以及某些鱼的放电器官细胞的质膜上。受体与乙酰胆碱结合，引起Na+通道的开放，Na+流入靶细胞，使得质膜去极化并引起细胞的收缩。α‑芋螺毒素能与神经肌肉接头处突触后膜上nAChR的α亚基结合，从而竞争性地抑制乙酰胆碱与受体结合，阻断神经‑肌肉兴奋信号的传递[6]。目前在具有抗皱功能的化妆品中广泛应用的蛇毒SYN‑AKE 是1 种来源蛇毒的三肽[7]，它主要作用于肌肉型nAChR 的突触后膜，从而抑制神经肌肉收缩。本研究从α‑芋螺毒素中筛选并合成了4 种多肽，探讨这些多肽对肌肉收缩的抑制作用及其应用前景，旨在为开发新型抗皮肤皱纹产品提供参考。

1 材料和方法

1.1 多肽合成

合成的多肽序列见表1。……