敬毅

胰腺炎是临床中较为常见的疾病，主要因自身消化作用而导致，常见水肿、充血或出血、坏死等表现，患者主要表现为腹痛、腹胀、恶心、发热等。临床研究认为，重症胰腺炎（SAP）发病机制较为复杂，临床中普遍认为因消化酶处于胰腺内活化与高分泌而导致其自身消化所致。但研究发现，腺泡细胞破坏是导致胰腺炎的起始因素，随着多种受激活胰酶与炎性细胞因子等的释放而产生相互作用，从而致使氧自由基与炎性介质的产生，从而诱发胰腺、腹膜血管通透性的增加，最后导致SAP的发生。那么，SAP究竟是怎么引起的，现对SAP的具体诱发因素进行分析。

1胰腺腺泡损伤

1.1胰管梗阻与胆汁反流胆结石是临床中较为常见的疾病，当结石嵌顿于胆总管下端或胰胆管共同通道时，则会导致胆汁反流的发生，从而引起胰蛋白酶的激活，致使腺泡损伤。有研究人员通过大鼠实验发现，在对大鼠胰导管内行逆向注射牛黄胆酸钠时，则可导致胰导管梗阻的现象发生，从而导致导管压力增大，诱发急性出血性胰腺炎的发生，其类似于胆源性胰腺炎。因此，临床中认为，胰管梗阻是导致SAP的重要治病因素之一[1]。

1.2不合理饮食随着社会的飞速发展，人们的生活质量也不断提高，日常高脂肪、高蛋白饮食也成为了人们的日常饮食方案，这就导致十二指肠腔受到高脂肪与高蛋白食物的刺激，致使缩胆囊肽（CCK）的释放，从而促使腺泡细胞进行胰酶分泌，原本位于细胞顶膜融合部位的酶原颗粒受到激活后发生位移，从而散布于整个细胞质内，此刻腺泡细胞则呈现空泡状，而乙醇也会导致腺泡对CCK致敏，促进胰酶激活，并于pH减低及粒子变化下，启动细胞内蛋白质分解，从而形成SAP的早期变化，随着胰蛋白酶的刺激下，导致其他胰酶的激活，从而引发胰腺自身消化的发生，继而造成SAP。

1.3乙醇在临床研究中发现，乙醇对腺泡与肝胰壶腹括约肌会产生一定的作用，可刺激胃泌素分泌酸性物质，通过胆碱能触及胰液分泌，再加上肝胰壶腹括约肌痉挛，从而导致胰腺炎的发生。有研究指出，乙醇在机体中可导致胰液内蛋白质成分的改变，从而形成蛋白质栓子，造成胰小管阻塞，从而对胰腺脂质代谢造成改变。因此，乙醇与CCK的共同作用下，会导致SAP的发生。

2胰酶的激活与释放

在临床研究中指出，胰蛋白酶激活后会导致激活其他胰酶，包括弹力蛋白酶水解细胞外基质的弹力纤维，从而导致蛋白质溶解与散播，而胰脂酶水解可导致多种脂质的产生，导致微血管毒性游离脂酸的分泌，致使脂质发生氧化反应的发生，同时磷脂酶A2水解为卵磷脂、溶血卵磷脂，会导致膜磷脂结构造成磨坏，增强了血管通透性，导致其缺血现象的发生。有相关研究指出，SAP患者中，其血清PLA2存在显著升高的趋势，并且会与系统性炎性反应综合症具有密切的关联。由于胰腺激肽释放酶产生缓激肽对血管进行扩张，从而导致血管通透性的增加，不但会导致胰腺发生自身消化等现象，还会致使胰腺周围脂肪出现炎性反应，并通过对部分细胞因子激活与释放，从而导致炎性反应的发展，致使并发症的发生，从而导致SAP[2]。

3胰腺微循环障碍与血管通透性的增加

随着临床中对SAP的研究不断发展，有更多的研究结果表明，缺血是导致胰腺坏死的重要因素，由于胰腺对缺血损伤敏感度极高，其表现为缺血-再灌注损伤性改变。当患者发生过急性胰腺炎时，其缺血、低灌注等发生机制都会造成血管通透性的增加，导致血流量的减少，致使淋巴细胞与内皮细胞产生相互作用，导致血管内血栓的形成。当患者发生急性胰腺炎时，胰腺内其胰小叶动脉会出现收缩，再加上血管通透性的增加，导致血液灌注量不断降低，致使TXB2的释放增强，引起机体出现TXB2/PGI2之间的失衡，致使血管收缩。而机体中的TNF-α释放也会促进血管增强其通透性，可导致血管内血小板聚集，从而刺激一氧化氮过度产生，最终造成胰腺血流灌注降低，小静脉血管丛组织，加重了患者胰腺的缺血症状，导致胰腺发生坏死。研究指出，缺血所导致的细胞膜功能遭受破坏，其主要表现为胰导管壁通透性的增加以及腺泡细胞膜结构稳定降低，可伴有细胞膜结构损伤，导致酶原活化以及溶酶体酶的释放。因此，胰腺炎的首要因素为胰腺血流量降低导致胰腺缺血致使组织出血坏死[3]。

4细胞因子

经过相关研究证实，在AP的发生与发展中，细胞因子在其中扮演了极为重要的角色。其中，促炎症细胞因子的释放可促进局部或全身炎性反应，会导致一个或多个脏器功能障碍的产生。临床研究中经过多次动物模型与患者临床研究发现，其炎性细胞因子存在显著增高的表现，同时SAP患者血清检查中发现，其白介素-6、白介素-8以及白介素-1等水平明显升高，且显著高于轻微胰腺炎患者，因此在评估患者病情程度中具有较高的特异性与敏感性。研究发现，细胞因子主要导致血管通透性的增加，从而促进白细胞粘附，致使血管渗出、低血容量的疾病发生。

5感染

在临床中对SAP患者的研究中发现，感染是导致患者疾病发生的重要因素，随着患者细胞免疫功能的衰退，导致CD4、CD8等淋巴细胞水平降低。当机体结肠细菌移动至胰腺而诱发感染时，感染则会导致巨噬细胞的激活以及粒细胞对炎性细胞因子的释放，导致其他脏器受到中性粒子细胞浸润，从而进一步加强了SAP的发生与进展[4]。

SAP是临床中较为严重的疾病，通过加强对疾病诱发因素的认知，可提高对疾病的预防，减少疾病的发生。

参考文献

[1]安宏达，孙备.重症急性胰腺炎救治的难点与困惑[J].中华胰腺病杂志，2020，20（5）：325-327.

[2]孙文杰，陈亚峰，李红昌，等.大承气汤干预重症急性胰腺炎并发肝损伤的作用机制[J].中成药，2020，42（1）：200-203.

[3]姜春晖，曾彦博，杜奕奇.外泌體在重症急性胰腺炎发病机制中的作用[J].中华胰腺病杂志，2019，19（3）：231-235.

[4]姜春晖，杜奕奇.亟需重视重症急性胰腺炎中后期并发症防治[J].内科急危重症杂志，2019，25（1）：5-9.