后世翔，方存明，栾家杰，王 敏

急性冠状动脉综合征(ACS)是一组严重威胁人类生命健康的临床综合征，具有高致残性和死亡性，而其中血小板的聚集在疾病的演变过程中发挥关键作用。ACS病人行经皮冠状动脉介入(percutaneouscoronary intervention，PCI)术是挽救病人的常规方法，术后需要使用双联抗血小板(阿司匹林+氯吡格雷)治疗[1]。然而，由于氯吡格雷对血小板抑制作用存在较大的个体差异，抗血小板治疗仍存在一定风险，导致部分病人按照标准剂量规律服用氯吡格雷，仍出现抗栓治疗效果欠佳，不仅增加药物的不良反应风险，而且增加病人的主要心血管不良事件的发生率。目前认为氯吡格雷抵抗是导致病人出现心血管不良事件的主要原因。这种抵抗机制可能与病人依从性差、药物剂量不足、基因多态性、血小板激活替代途径有关。最新研究[2]也证实，基因多态性影响了氯吡格雷的抗血小板作用。

氯吡格雷为无活性的前体药物，其在肠道中转运受到三磷酸腺苷黏合转运体B1(adenosine triphosphate bindingcassette B1，ABCB1)调控，在生物转化过程中，细胞色素P4502C19和对氧磷酶1(paraoxonase-1，PON1)起关键作用。CYP2C19、ABCB1、PON1基因上的重要位点突变是引起氯吡格雷疗效差异的重要因素[3-4]。CYP2C19*2和*3为功能缺陷基因，若发生突变，氯吡格雷在体内活化速率将会减慢、活性代谢产物减少，降低其抗血小板作用[5]。研究[6]发现，ABCB1(3435C>T)基因多态性与ACS病人PCI术后死亡、心肌梗死、急性脑梗塞等相关心脑血管风险紧密相关。PON1 AA野生纯合型较GG突变纯合型病人对氧磷酶活性较低，产生支架内血栓风险高[7]。然……