张思铭，陈 汉，杨 柳，刘 梅

肿瘤发生是一个多因素作用、多阶段发展的过程，其中原癌基因的激活与抑瘤基因的失活是最为重要的事件。支架蛋白SASH1基因在多种肿瘤中表达下调或缺失，被认为是一个抑癌基因。目前的研究已表明SASH1与肿瘤发生之间存在着密切的关系，对SASH1基因功能及其分子机制的研究不仅有助于了解其在肿瘤发生和进程中扮演的角色，更为其成为肿瘤治疗的基因靶点积累了研究数据。本文对SASH1基因在肿瘤研究中的进展作一综述。

1 SASH1基因的克隆、结构、表达谱和功能

SASH1基因是1998年由NAGASE等[1]从人脑cDNA库中克隆得到，命名为KIAA0790。采用RT-PCR、ELISA等方法检测发现SASH1基因在正常组织中均有中、高度表达，以心脏、脑、肺、卵巢和肾脏中表达最高。2003年，ZELLER等[2]通过杂合性缺失和电子表达谱分析确认在染色体6q23-q25区段存在SASH1基因，在乳腺癌组织中呈现显著低表达，并通过表达序列标签(expressed sequence tag，EST)序列拼接获得了该基因的cDNA序列，全长7 709 bp，定位于6q24.3，由20个外显子组成，编码1 247个氨基酸，相对分子质量约140 000。对SASH1蛋白的结构分析表明其中包含1个SH3和2个SAM结构域[2]。蛋白的SH3结构域能识别富含脯氨酸等疏水残基的蛋白质并与之结合，从而影响蛋白之间的相互作用；SAM 结构域存在于很多蛋白中，通过形成同源或异源聚合物，其主要功能是结合RNA，定位于细胞核。这两个重要的结构域通常存在于信号分子、接头蛋白和支架蛋白中[3-4]。采用Northern blotting方法分析发现SASH1基因有2个转录本(4.4 kb和7.5 kb)，其中4.4 kb的转录本在人体组织中普遍存在，在肺、胎盘、脾脏和胸腺有较高丰度表达；……