李健维，谢宗玉

新生儿脑损伤(neonatal brain injury，NBI)可由多种因素导致，例如缺氧缺血(hypoxic-ischemic，HI)、宫内感染以及围产期出血等[1]。缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是由围产期新生儿脑部HI导致复杂的生理、细胞和分子变化的一类最常见NBI，在发达国家中发病率约为1.5%，而中低收入国家则高达1%～2%[2]。一旦新生儿发育大脑发生HI后，大量的未成熟神经细胞对缺氧高度敏感，大面积脑区的神经元会死亡，患儿急性死亡或者多种慢性终身疾病风险显著提高，例如视力障碍、学习障碍、癫痫、智力低下、失明或者脑瘫等并发症。因此，探讨HIE发病的分子机制，从分子机制角度探讨临床上安全有效的治疗方案是当前国内外治疗HIE的热点。

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)是机体面临HI时的重要应激信号。1992年，SEMENZA[3]首次证明HIF-1是与低氧反应因子(hypoxia response element，HRE)结合的转录因子，增加了促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)的表达。目前发现的受HIF-1调控的基因约70余种，例如EPO、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitrogen oxide synthase，iNOS)、葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter 1，GLUT-1)、胰岛素样生长因子-2(insulin like growth factor-2，IGF-2)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)等，主要涉及红细胞生成、血管发生、能量代谢、细胞凋亡和增殖等多个HIE相关过程[4]。因此，HIF-1及其相关通路参与哺乳动物缺氧性特异应答的基因表达调控，使机体对HI产生适应反应，在HIE的发病和进展发挥重要作用。目前临床上治疗HIE的方法较多，在常规的对症支持治疗基础上会结合活性氧自由基清除剂、凋亡抑制类药物、iNOS抑制类药物、钙通道阻滞剂、神经生长因子、脑细胞代谢激活剂或者亚低温及高压氧等方案[5]。本文介绍HIF-1α及其相关信号通路在HIE中的分子机制，并对可能的临床治疗策略进行探讨。……