赵 昱，吴 军，安 扬，常 青

吗啡镇痛耐受是指吗啡的镇痛效能进行性降低，只有不断加大使用剂量才能维持同等镇痛效果，其严重限制了吗啡在临床重度疼痛治疗中的应用。相关研究[1]证实，脊髓内小胶质细胞激活导致的神经炎性反应在吗啡镇痛耐受的形成中发挥重要作用。集落刺激因子1(colony-stimulating factor 1,CSF1)是一种对单核细胞的增殖、分化及维持活性发挥重要作用的细胞因子。研究[2]表明，使用CSF1受体(CSF1R)拮抗剂可以阻断小胶质细胞的激活。神经病理性疼痛的研究[3]发现，感觉神经元中CSF1缺失可以完全阻断神经损伤诱导的机械性痛觉过敏，并抑制小胶质细胞活化和增殖，相反，鞘内注射CSF1可以诱发机械性痛觉过敏和小胶质细胞增殖。但在吗啡耐受机制研究中对CSF1的研究仍较少，鉴于吗啡镇痛耐受和神经病理性疼痛有着许多相同的神经生物学机制，推测脊髓CSF1可能参与吗啡耐受过程。因此，本文通过鞘内连续注射吗啡建立吗啡镇痛耐受的在体模型[4]，旨在探讨吗啡镇痛耐受形成过程中大鼠脊髓CSF1的表达变化，以及CSF1R拮抗剂是否能够抑制吗啡镇痛耐受的形成，以期为阐明脊髓CSF1在吗啡镇痛耐受中的作用提供实验资料。

1 材料与方法

1.1 材料与试剂

1.1.1 动物 清洁级雄性SD大鼠，体质量(220±10)g，购自哈尔滨医科大学实验动物中心。屏蔽系统环境：光照周期12 h，光照时间8:00-20:00，温度(23±1)℃，所有操作和动物处理遵循国家卫生机构制定的实验室动物指南。

1.1.2 药物与试剂 盐酸吗啡(沈阳第一制药厂，生产批号：120909)；……