刘向 朱鸿丹 范敏娟

作者单位：650101 云南 昆明, 昆明医科大学第二附属医院呼吸内科

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，哮喘的发病机制有明显的异质性。在一些哮喘患者中，特别是那些伴有非嗜酸性炎症的患者，在使用长效β受体激动剂和中-高剂量吸入性糖皮质激素治疗后，症状仍不能有效控制，所以了解哮喘的免疫病理和哮喘表型非常重要。随着生物疗法的发展，对传统哮喘治疗无效的患者需要寻找新的生物药物，活化的支气管上皮细胞释放的TSLP及其靶向治疗是近年来研究的热点。本文就抗胸腺基质淋巴细胞生成素抗体在支气管哮喘生物靶向治疗中的作用进行综述。

TSLP

人类胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic Stromal Lymphopoietin, TSLP)基因位于5号染色体q22.1区，转录3种不同的mRNA，但只编码2种蛋白。异构体1由四个外显子组成，编码由159个氨基酸构成的长链TSLP；异构体2由异构体1中的2个外显子组成，编码长链TSLP的最后的63个氨基酸残基。短链TSLP在健康机体广泛表达，具有强大的抗菌活性，而长链TSLP在炎症中表达上调[1-2]。TSLP属于白细胞介素-2 (Interleukin-2，IL-2)家族细胞因子，由上皮细胞、气道平滑肌细胞、角化细胞、基质细胞、成纤维细胞、肥大细胞、巨噬细胞/单核细胞、粒细胞和树突状细胞(Dendritic Cell，DC)等分泌[3-4]。TSLP与其特异性受体胸腺基质淋巴细胞生成素受体(Thymic Stromal Lymphopoietin Receptor，TSLPR)和白细胞介素-7受体α链(Interleukin-7 receptor alpha chain，IIL-7Rα)组成的异二聚体受体结合建立复合物，通过JAK1/JAK2信号通道[5]激活表达TSLPR的细胞，如树突状细胞、T细胞、B细胞、粒细胞、肥大细胞、NK细胞等启动细胞内信号传递，从而促进2型炎症因子分泌，值得注意的是，TSLPR虽然是TSLP特异性受体，但是亲和力较低，需要同时和亲和力较高的IL-7Rα结合产生活化信号，增强TSLP的信号转导[6]。……