杨志慧 裴清华 卢美枚 王晨曦

1.北京中医药大学第三临床医学院，北京 100029；2.北京中医药大学第三附属医院脑病科，北京 100029

甲状腺激素为人体最大的内分泌器官甲状腺所分泌[1]，其与机体的精神活动密不可分，并接受中枢神经系统的调控，同时又可反作用于中枢神经系统，故精神性疾病多存在甲状腺激素水平的异常，即甲状腺激素水平异常也常伴发各种精神障碍[2]。近年来，诸多学者亦认为下丘脑-垂体-甲状腺轴在情感障碍性疾病的发生中扮演着重要角色。有研究发现[3]，下丘脑-垂体-甲状腺（hypothalamus-pituitary-thyroid，HPT）轴的异常可能引发焦虑障碍，但其机制目前尚不明了。本研究通过分析广泛性焦虑障碍（GAD）患者甲状腺激素水平的特点，探讨GAD 与甲状腺激素水平的关系及相关性，以促进GAD 的临床防治率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019 年6 月—2020 年1 月北京中医药大学第三附属医院（以下简称“我院”）脑病科门诊就诊的GAD 患者62 例为研究组。其中男21 例，女41 例；年龄25～75 岁，平均（50.69±12.97）岁。选取同期我院体检中心健康成人60 名为对照组，其中男28 名，女32 名；年龄20～70 岁，平均（48.35±12.84）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究已获我院医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《精神障碍诊断与统计手册（第5 版）》[4]广泛性焦虑障碍诊断；②年龄≥18 岁；③汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥14 分；④签署知情同意书并自愿参与本研究。

排除标准：①有重大躯体性或精神性疾；②沟通障碍；③有下丘脑或垂体损害性疾病或其他甲状腺疾病；④近期曾服用或正在服用任何影响甲状腺激素类药物；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥药物或酒精等成瘾。

1.3 方法

HAMA 测评[5]：以0～4 分的5 级评分法进行评分，全面评估患者焦虑程度。总分＜7 分：没有焦虑；14 分≤总分＜21 分：轻度焦虑；21≤总分＜29 分：中度焦虑；总分≥29 分：重度焦虑。

血清甲状腺激素水平测定：提取晨起空腹离心后静脉血血清5 mL，采用美国贝克曼库尔特UniCel DXI 800，全自动微粒子化学发光免疫分析仪和原装配套试剂检测所有研究对象的促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、甲状腺素（T4）、游离甲状腺素（FT4）水平，所有指标检测均由我院检验科完成。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（）表示或中位数（四分位数）[M，（P25，P75）]表示。每组数据均行Shapiro-Wilke 检验判断其正态性。符合正态分布者，组间以独立样本t 检验、多组间以单因素方差分析进行比较分析；偏态分布性资料，组间以Man-Whitney U 检验，多组间以Kruskal-Wallis H 检验进行分析，相关性分析采用Spearman 分析。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组甲状腺激素水平比较

研究组T4、T3水平高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；两组FT3、TSH、FT4水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 研究组与对照组甲状腺激素水平比较（）

表1 研究组与对照组甲状腺激素水平比较（）

注：T3：三碘甲状腺原氨酸；T4：甲状腺素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TSH：促甲状腺激素

2.2 GAD 患者不同程度甲状腺激素水平比较

根据HAMA 量表将GAD 患者分为轻度焦虑组、中度焦虑组、重度焦虑组。三组GAD 患者在T4水平比较差异有统计学意义（P ＜0.05），经进一步多重比较分析发现，重度焦虑组T4水平分别高于轻度焦虑组及中度焦虑组，差异有统计学意义（P ＜0.05），轻度焦虑组与中度焦虑组T4水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。三组TSH、T3、FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

表2 GAD 患者不同焦虑程度间甲状腺激素水平比较（）

表2 GAD 患者不同焦虑程度间甲状腺激素水平比较（）

注：T3：三碘甲状腺原氨酸；T4：甲状腺素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TSH：促甲状腺激素；GAD：广泛性焦虑障碍

2.3 GAD 患者焦虑程度与甲状腺激素水平的相关性分析

GAD 患者的焦虑程度与T4水平显著正相关（r=0.332，P ＜0.05），与FT3（r=-0.147，P ＞0.05）、TSH（r=-0.009，P ＞0.05）、T3（r=0.048，P ＞0.05）、FT4（r=0.027，P ＞0.01）水平均无相关性。

3 讨论

GAD 是临床常见的一种持续而显著的紧张不安，过分担忧，并伴自主神经功能过度警觉和高兴奋性的慢性焦虑障碍[6-7]。随着生活节奏的加快以及生活方式的转变，GAD 发病率明显升高，严重影响患者生活质量[8-9]。我国GAD 患病率达5.1%，而终身患病率为6%，严重危害人类身心健康[10]。其病因和发病机制目前尚不清晰，多认为与遗传因素，神经生化因素、神经内分泌因素及社会心理因素等相关。其神经内分泌因素学说以下丘脑-垂体-性腺轴与下丘脑-垂体-肾上腺轴等的功能失调为主。

近年来，有研究[11]发现，HPT 功能失调在精神情志类疾病的发生发展中有着重要作用。研究发现[12]，甲状腺功能亢进与焦虑抑郁障碍关系密切，其对焦虑的影响可能与海马脑源性神经营养因子水平改变相关[13]。国外一项研究[14]发现，亚临床甲状腺功能减退症可能对焦虑障碍有保护作用。夏春梅等[15]发现，相对正常者而言，甲状腺功能亢进患者焦虑评分更高。栗玉辉[16]亦发现，甲状腺功能亢进患者更容易发生焦虑障碍。这可能与甲状腺功能亢进患者小脑及默认模式网络间的连接功能损害相关[17]。金瑞等[18]则发现，焦虑、抑郁障碍共病患者的症状水平与其血清甲状腺激素水平呈一定相关性。但其具体机制在学者各研究结果间略显差异。刘振静等[19]发现焦虑患者T4水平高于正常者，而T3水平低于正常人群。肖光迎等[20]发现，焦虑障碍患者较正常者而言TSH 水平更高。本研究发现，GAD 患者T3、T4水平显著高于健康人群，提示GAD 患者存在一定程度的HPT 功能失调[21]，其甲状腺激素水平存在异常。这与刘彩兴等[22]研究有所同。本研究还发现，广泛性焦虑患者的焦虑程度与T4水平呈正相关，即焦虑程度越重者呈现一个更高的T4水平，其原因可能与甲状腺激素对机体精神情志的内分泌调控机制相关，或与甲状腺激素对脑及神经系统发育的直接或间接影响方面相关。有研究显示[23-26]，经甲状腺功能改善治疗者，其焦虑障碍亦可有明显改善。谈颂桃等[27]发现，甲状腺激素水平与情绪障碍的疗效密切相关。

综上，甲状腺激素水平异常与GAD 的发生具有一定相关性，故临床工作中，合理调控甲状腺激素水平，可一定程度上降低GAD 发生的风险。但由于本研究样本量偏小，研究结果可能存在一定局限性，在今后研究中应进行大样本、多中心的深入探究进一步探究其机制。