尹石红 徐修才

慢性髓系白血病（Chronic myeloid leukemia，CML）是一种以髓系细胞恶性增殖为主要特征的干细胞疾病。大约95%的CML患者由于9号和22号染色体相互易位而产生染色体异常t（9;22）（q34;q11），产生一种致癌融合蛋白，称为BCRABL。其具有持续激活的酪氨酸激酶活性，通过异常激活下游存活信号通路PI3K（phosphatidylino sitol3 kinase）、STAT5（signal transducer and activator of transcription 5）等来转化髓系祖细胞[1，2]。目前，CML一线治疗主要依赖于酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs），其可以通过竞争性抑制ATP与ABL激酶催化中心的结合，阻断酪氨酸激酶的活化，从而达到治疗目的，具有良好的治疗效果[3]。然而，在接受TKIs治疗的CML患者中，仍有部分CML患者对TKIs具有原发性或继发性耐药，且耐药呈多样化和个体化特点，其具体机制尚未完全明晰[4]。

miRNA是一类长度约为22个核苷酸的小分子，近年来越来越多的研究证实miRNA参与调控慢性髓细胞白血病的发病，甚至与TKIs耐药机制密切相关[5]。有研究发现，过表达的miR-202通过靶向己糖激酶2增强伊马替尼耐药的CML细胞对TKIs的敏感性，从而促进耐药细胞凋亡[6]。同时还有研究表明异常表达的miR-149可以通过靶向调控下游JunB mRNA的表达，进而激活细胞内凋亡相关的信号通路，参与急性淋巴细胞白血病的发生发展[7]。但是miR-149在CML中的表达情况及临床意义则报道较少。

3-磷酸甘油酸脱氢酶（3-Phosphoglycerate dehydrogenase，PHGDH）是催化丝氨酸合成途径的第一个关键酶，催化糖酵解中间产物3-磷酸甘油酸生成3-磷酸羟基丙酮酸，将糖酵解中间产物引入丝氨酸生物合成途径（Serine synthesis pathway，SSP），控制着由糖酵解进入SSP的代谢流量[8]。研究证实，PHGDH在大肠癌、黑色素瘤等多种实体瘤中异常表达，与肿瘤的发生和增殖密切相关，并可能成为肿瘤治疗的新靶点[9，10]。……