李 涵 李雨芯 张 茹 李美欣 王一鸣

（曲阜师范大学生命科学学院，山东 曲阜 273165）

低氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α），是一种转录激活因子，是HIF家族的一员；其参与多种细胞转录水平以及转录后水平的调节[1]。在低氧时，可以被激活，进而调节多种靶基因的转录，在许多病理、生理应激等功能活动中发挥重要作用[2]。有研究报道，抑郁模型大鼠脑组织及心肌组织HIF-1α表达增加，推测HIF-1α的变化可能抑郁症的病理发生过程有关[3]。

机体在正常功能活动中，经常会面临许多内外环境的变化，而体内会产生一些代谢反应和生理调节，来应对这些变化；特别是一些有害因素，长期作用可引起机体受到损害。研究表明，长期慢性应激可引起小鼠出现抑郁样行为和学习记忆功能减退[4]。因此，我们推测，在一定的应激强度下，小鼠处于一定的低氧状态而引起小鼠的行为发生改变，且与HIF-1α的表达存在着一定的联系。本研究采用2周、4周和6周不同时程应激处理小鼠，检测小鼠的焦虑绝望程度，以及脑内HIF-1α的表达，探讨长期慢性应激条件下，小鼠行为学的改变与HIF-1α的关系。

1 材料与方法

1.1 实验动物

昆明品系小白鼠SPF级，9～12周龄，雌雄各半。购置于济南朋悦实验动物繁育有限公司。购买后的饲养在小鼠笼中，自由饮水进食，在实验室环境下适应一周。按随机数字表，随机分为对照组和应激组，每组12只。分别慢性应激2周、4周和6周后，对小鼠进行悬尾实验，检测小鼠行为能力的变化。

1.2 慢性应激方案

应激组小鼠采取冰水游泳：6℃水温，游泳3 min；……