王冬梅，冯永刚，姚鸿萍

(西安交通大学第一附属医院药学部，陕西 西安 710061)

胃癌在全世界的患病及致死率较高，主要与患者术后肿瘤细胞发生转移及再复发有关，因此寻找安全有效的药物是目前临床防治胃癌及改善其预后的研究焦点[1-3]。胃癌干细胞作为胃癌细胞抗化疗、诱导肿瘤转移复发的根源，因此抑制胃癌干细胞增殖及诱导其凋亡才是治疗胃癌的关键[4]。Jung等[5]研究表明，人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)过表达可激活与胃癌干细胞相关的Wnt/β-catenin信号通路，进一步诱导胃癌细胞的侵袭及转移，说明胃癌干细胞的增殖、转移、凋亡等生物行为学机制与Wnt/β-catenin信号通路被激活密切相关。二甲双胍是临床上常用于治疗糖尿病的一线药物，具有防止肝脏糖异生、提高骨骼肌葡萄糖摄取率的作用[6-7]。研究[8-12]发现，二甲双胍在抗肿瘤细胞及肿瘤干细胞活性上具有重要价值。然而，关于二甲双胍通过作用Wnt/β-catenin信号通路来影响胃癌干细胞增殖、凋亡机制的研究鲜有报道。本研究对胃癌MKN-45细胞株分离培养并鉴定，并通过不同剂量二甲双胍分别处理，探究胃癌干细胞的增殖、凋亡及Wnt/β-catenin信号通路相关基因表达情况。

1 材料与方法

1.1 材料

人胃癌细胞株MKN-45 由武汉普诺赛生命科技有限公司提供；二甲双胍由美国Sigma-Aldrich公司提供；CCK-8试剂盒由日本Dojindo公司提供；RPMI-1640完全培养基、CD44+磁珠由北京诺为生物技术有限公司提供；兔抗CD44购自美国abcam公司；RNA提取试剂盒由Invitrogen公司提供；SYBR® Premix Ex TaqTM II试剂盒由宝生物工程有限公司提供；……