苑 键，万 军

世界卫生组织将多药同服定义为“同时服用多种药物或过量服用药物”[1]。即使在许多情况下是由于伴随的疾病或者复杂的治疗情况会使用更多的药物，多药同服与多发共病的存在与药物-药物或药物-疾病的相互作用呈现高概率相关[2]。

相关研究发现，许多口服药物生物利用度低的主要原因与存在于肠黏膜的P-糖蛋白(P-gp)有关，P-gp作为一种能量依赖性药物外排泵，通过ATP供能，将细胞内的药物泵出细胞外，从而降低细胞内的药物浓度[3]。P-gp的这种作用被认为是导致口服药物生物利用度降低的主要原因。同时，在胃肠道中P-gp活性和功能的定量数据目前还不清楚[4]。

垂直扩散池(ussing chamber)是研究胃肠道屏障功能的金标准。能够模拟肠道的生理环境并对药物转运的不同阶段进行研究。根据前期调研发现，我院患者同时服用抗血小板聚集药物、抗抑郁药物、抑酸药、降糖药的占很大比重，因此选择了氢氯吡格雷、雷贝拉唑、草酸艾斯西酞普兰、甲苯磺丁脲这四种药物进行多药同服的肠道转运实验。

本研究使用大鼠离体回肠段，通过ussing chamber转运实验研究多药同服对P-gp底物罗丹明123(R123)的影响，以及非P-gp底物荧光素钠(CF)的转运行为，研究目标药物与肠道内P-gp交互作用，以了解多药同服与单药应用在肠道转运层面是否存在差异，进一步指导临床用药。

1 材料与方法

1.1 仪器与材料 Ussing chamber(北京金工鸿泰)，荧光测定仪F-2000(日本东京HITACHI株式会社)，罗丹明123、荧光素钠、戊巴比妥钠(Sigma公司)，硫酸氢氯吡格雷标准品、雷贝拉唑钠标准品、草酸艾司西酞普兰标准品、甲苯磺丁脲标准品、维拉帕米标准品(solarbio公司)，其余试剂均为分析纯。……