邱敏，陈波

作者单位：云南省第三人民医院肾病科，云南 昆明 650000

全球糖尿病患病人数在不断上升。糖尿病肾病是糖尿病严重的微血管并发症，也是导致糖尿病病人致残和死亡的重要原因。炎症反应和氧化应激在糖尿病肾病的发生发展过程中发挥关键作用。因此，寻找抑制炎症反应和氧化应激的有效调控靶点对糖尿病肾病的防治具有十分重要的科学意义。

组织蛋白酶 L（Cathepsin L，Cat L）具有木瓜蛋白酶家族的氨基酸序列，以酶原的形式贮存于溶酶体中，是一种有效的内肽酶，与溶酶体蛋白的降解有关。该酶参与多种生物学和疾病发生发展过程，包括骨骼更新，肌肉变性，动脉硬化和癌症转移。Cat L 的表达异常与多种肾脏疾病的触发有关，如膜性肾小球肾炎，微小变化疾病，局灶性节段性肾小球硬化和糖尿病肾病。有研究表明脂多糖或嘌呤霉素氨基核苷诱导足细胞 Cat L 高表达与蛋白尿的形成有关。相较于野生型小鼠，Cat L 基因敲除的小鼠未出现蛋白尿。最近有研究报道 Cat L 与炎症反应和氧化应激的触发有关。本研究于 2018年 6月至 2019年 5月拟通过观察 Cat L 对糖尿病大鼠肾脏炎症和氧化应激指标的影响，探讨 Cat L 在糖尿病肾病发生发展中的作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物

30只健康雄性SPF级别 Sprague-Dawley（SD）大鼠（体质量范围为 240～270 g）购买自上海斯莱克实验动物科技服务部。采用随机数字表法分为对照组和糖尿病组，分别为 10 只和 20 只。拟糖尿病模型建立成功后，从糖尿病组取 10 只大鼠每天腹腔注射 10 mg∕kg Cat L 抑制剂 Z-FY-CHO，作为抑制剂组。……