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吉非替尼通过调控表皮生长因子受体影响兔膝骨关节炎软骨损伤作用的机制

2021-06-17谢大伟张来鑫李青松王静王彤

安徽医药 2021年6期
关键词:模型

谢大伟 ,张来鑫 ,李青松 ,王静 ,王彤

作者单位:1 秦皇岛市中医医院手足外科,河北 秦皇岛 066000;2 青龙县医院妇产科,河北 秦皇岛 066500

骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)主要的病理改变表现为关节软骨缺损及软骨下骨质增生。目前OA 的发病机制依然不够清楚,但氧化应激、炎症因子、维生素 D、肥胖等因素都被证明是 OA 的危险因素,其中炎性因子诱发的软骨细胞外基质的过度降解和软骨退化被认为是 OA 的主要因素。表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在机体的很多生长及代谢过程都发挥着重要的调控作用,尤其是在骨骼系统中调控软骨细胞增殖、分化、凋亡等过程中的作用。吉非替尼作为一种选择性 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,通过选择性竞争 EGFR 酪氨酸激酶催化区域中的 Mg-ATP 结合位点,从而阻断 EGFR 信号通路,抑制非小细胞肺癌的血管生成,促进细胞凋亡,但其在关节炎的作用目前鲜少报道。本研究于 2019年 1—6月在研究吉非替尼调控兔膝 OA 模型软骨代谢过程中,进一步明确 EGFR 调控软骨细胞代谢的具体机制,来为 OA 的治疗提供理论基础。

1 材料与方法

1.1 实验动物

选择清洁级健康新西兰兔 30 只,雌性各半,6月龄,体质量范围为 2.0~2.5 kg,由上海市松江区实验动物厂提供,许可证号:SCXK(沪)2017—0008,由福建中医药大学动物中心提供清洁级饲养环境进行常规饲养 ,许可证号 SCXK(闽)2017-0001。动物实验获得秦皇岛市中医医院动物研究伦理委员会批准(20190513)。根据《关于善待实验动物的指导性意见》中动物处理方式进行实验。

1.2 主要试剂及仪器

吉非替尼(山东安弘制药有限公司提供 ,批号 H20160013,批次 20161223);……
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