许梦 吴军成

山东第一医科大学附属医院（济南 250000）

泰安市中心医院（泰安 271000）

先天性小耳畸形是由于胚胎时期第一、二腮弓及第一腮沟的发育异常引起的外、中耳畸形[1]，由遗传、环境、社会等多种因素共同影响，病理发育机制复杂[2]。先天性小耳畸形分为单纯性和综合征型小耳畸形，可以同时伴发多个器官的发育异常[1,3]。患者的耳部畸形涉及外耳大小、形态异常或结构畸形甚至缺失，严重者表现为无耳畸形伴外耳道闭锁[4]。由于不同患者耳部畸形异质性较高，使得超声等常规产前检查容易出现漏诊等。调查显示，不同种族、不同地域先天性小耳畸形的发病率不同，为0.83-17.4/10000不等[5]。尽管目前有大量研究探索其致畸病因，但该病的具体致病机制尚未明确，因此探求先天性小耳畸形的病因十分重要，可以为遗传咨询、分子水平的基因诊断提供更加可靠依据。国际上众多专家学者致力于寻找小耳畸形的易感基因，但由于基因作用机制复杂，仅在综合征型小耳畸形致病基因诊断中取得了一定成绩，散发性单纯小耳畸形的遗传学研究进展甚微[6]。基因诊断技术的飞速发展使人类可以应用多种方法探索先天性小耳畸形的致病基因。在本文中将针对现今四种主要的基因鉴定方法，在阐述其优势及局限性的同时，首次将基因检测进展以“优先可疑基因库”的形式进行总结探讨，“优先可疑基因库”是指在进行分子水平的基因诊断时需要优先考虑和进行筛查的基因组，它应该包括：已明确的综合征型小耳畸形的致病基因；……